ORGANES LYMPHOIDES PRIMAIRES SECONDAIRES Thymus Moelle osseuse Cercle de Waldeyer Ganglions BALT GALT Système génito-urinaire Glande mammaire

CSH CSL CSM Progéniteur myéloïde Polynucléaires (granulocytes) neutrophile éosinophile basophile Monocyte Macrophage Cellule dendritique Lymphocytes B T CD4 Cellules NK T CD8

Cellules dendritiques immatures CELLULES ENDOTHELIALES CELLULES DU SANG PERIPHERIQUE CELLULES EXCLUSIVEMENT TISSULAIRES CELLULES EPITHELIALES Lymphocytes B T CD4 T CD8 cellules NK Plaquettes Monocytes Polynucléaires/granulocytes neutrophiles éosinophiles basophiles Plasmocytes Cellules dendritiques Mastocytes Macrophages Cellules dendritiques immatures

Epitopes linéaires (A) et conformationnels (B) Réactivité croisée Le même anticorps reconnaît une séquence peptidique partagée par deux protéines très différentes pour le reste de leur structure B A L’anticorps A reconnaît aussi bien la molécule sous forme linéaire que tridimensionnelle L’anticorps B ne reconnaît que la protéine en conformation tridimensionnelle 4

6p21.3 DPA DQA DRA DPB DQB DRB B C A DP DQ DR

  Chaîne a b2 microglobuline Chaîne b CMH de classe I CMH de classe II Sillon de présentation

1 2 3 4 1’ Protéine endogène protéasome TAP α β2m classe I classe II endosome exogène lysosome li αβ 1’ RE

Migration vers les organes lymphoïdes secondaires Capture d’antigène CMH II intracellulaire Forte capacité d’endocytose Faible expression des molécules de costimulation (CD80 et 86) - CCR7- Présentation de l’antigène CMH II extracellulaire Faible capacité d’endocytose Forte expression des molécules de costimulation (CD40, CD80 et 86) Forte production d’IL-12 CCR7+ Signaux de « DANGER » Stress Cytokines (TNF-α, IL-1, …) Motifs microbiens -Lymphocytes T (CD40L) Cellule dendritique immature (tissus) Cellule dendritique mature (organes lymphoïdes secondaires)

NH2 VH VL CL CH1 CH2 CH3 COOH Fc Fab

IgG3 IgG4 IgD IgE IgA1 IgA2 IgG2 IgM IgG1 10

Différence isotypique Différence allotypique Différence idiotypique

ITAM CD79a CD79b

// Locus des chaînes légères lambda Locus des chaînes légères kappa L1 Vl1 L2 Vl2 L Vl-30 Jl1 Cl1 Jl2 Cl2 Jl4 Cl4 L1 Vk1 L2 Vk2 L3 Vk3 L Vk-40 Jk1-5 Ck L1 VH1 L2 VH2 L3 VH3 LH VH-40 DH1-25 JH1-6 Cµ Locus des chaînes lourdes Locus des chaînes légères lambda Locus des chaînes légères kappa //

Réarrangement V vers DJ Réarrangement D vers J VH1 VH2 Vn DH JH Cμ 23 12 Eµ Sµ transcription ARNm µ épissé Recombinaison-règle 12/23 Epissage alternatif Expression Réarrangement V vers DJ Réarrangement D vers J

MOELLE OSSEUSE PERIPHERIE Cellule souche Pré-Pro B Pro B Pré B B immature B mature Plasmocyte CD34 CD19 cCD79 CD10 CD20 CD21 cµ/pré-BCR µδ sCD79 Rag Pax-5 MOELLE OSSEUSE PERIPHERIE

Commutation isotypique ARNm μ/δ VDJ Eμ Sμ Cμ Cδ Sγ3 Cγ3 Sγ1 Cγ1 Sa1 Ca1 Sγ2 Cγ2 Sε Ca2 Sα2 ARNm ε Sμ/Sε Cε Cα2 Commutation isotypique Cγ4 Ce Sγ4

folliculaire dendritique ZONE DU MANTEAU Centre germinatif ZONE SOMBRE Lymphocyte B naïf apoptotique ZONE CLAIRE Lymphocyte T folliculaire Cellule folliculaire dendritique Perte d’affinité Différenciation Meilleure affinité Sélection Prolifération clonale Hypermutations somatiques Plasmocyte Lymphocyte B mémoire Commutation de classe

CD3g CD3ε CD3ζ/η CD3ζ TCRα TCRβ ITAM CD3d

ITAM CD4 TCR/CD3

ITAM CD8 TCR/CD3

MOELLE OSSEUSE THYMUS corticale médullaire Cellule souche Précurseur T DN1 SP T naïfs T matures CD34 cCD3 CD7 CD5 CD2 MOELLE OSSEUSE THYMUS corticale médullaire CD1a CD3 - TCR CD4 DN = double négatif, DP = double positif CD4+CD8+ SP = simple positif CD4+ou CD8+ CD3- preTCR CD8 DN2 DP PERIPHERIE

PROTECTION CYTOTOXICITE CMH-I KIR inhibiteurs Récepteurs activateurs Ligands activateurs

Voie classique C1q, C1r, C1s MBL, MASPs Voie des lectines C4, C2 C4b2a Properdine C3bBb Voie alterne Facteur D Facteur B C3b Voie finale commune C5, C6, C7, C8, C9 C8 C7 C6 C5b Poly C9 Lyse osmotique Anaphylatoxines Chimiotactisme Opsonisation

Migration transendothéliale des polynucléaires (granulocytes) DIAPEDESE ROULEMENT ADHERENCE Migration transendothéliale des polynucléaires (granulocytes) Polynucléaires L-sélectine Sucres CD11b/CD18 CD31 Endothélium Sucres P-/E-sélectines ICAM-1 CD31 Foyer inflammatoire IL-1, TNF, LPS… Gradient de chimioattractants CAPTURE (margination)

Complément N-formyl peptides Endotoxines Agent pathogène Complément N-formyl peptides Endotoxines C3a C5a Formes réactives de l’oxygène Enzymes LTB4 PAF IL-8 MCP-1 TNFa IL-1 IL-6 GM-CSF G-CSF IL-10 IL-12… IFNγ Polynucléaire neutrophile Monocyte Macrophage Lymphocyte NK

COSTIMULATION/REGULATION TCR-CD4 CMH-II LFA-1 ICAM-1 CD40-L CD40 CD28 CD80 CD86 CD2 LFA-3 CTLA4 PD1 PDL1 PDL2 ADHESION RECONNAISSANCE COSTIMULATION/REGULATION SYNAPSE IMMUNOLOGIQUE ENTRE UN LYMPHOCYTE CD4 ET UNE CELLULE PRESENTATRICE D’ANTIGENE

Nombre de lymphocytes spécifiques de l’antigène Ag Rappel Ag Nombre de lymphocytes spécifiques de l’antigène Expansion clonale Contraction Réponses anamnestiques : plus rapides plus intenses plus durables plus diversifiées plus affines (lymphocytes B) Production d’IgM Production d’IgG Réponse primaire secondaire