ORGANES LYMPHOIDES PRIMAIRES ORGANES LYMPHOIDES PRIMAIRES ORGANES LYMPHOIDES SECONDAIRES Cercle de Waldeyer Thymus Thymus Thymus BALT Glande mammaire Moelle osseuse Ganglions GALT Système génito-urinaire

Polynucléaires (granulocytes) neutrophile Progéniteur myéloïde éosinophile CSM basophile Lymphocytes Cellule dendritique B CSH T CD4 Monocyte CSL T CD8 Macrophage Cellules NK

Cellules dendritiques immatures CELLULES EXCLUSIVEMENT TISSULAIRES CELLULES ENDOTHELIALES Plaquettes Plasmocytes Lymphocytes B T CD4 T CD8 cellules NK Monocytes Monocytes Cellules dendritiques immatures Macrophages Cellules dendritiques Polynucléaires/granulocytes éosinophiles Mastocytes neutrophiles basophiles CELLULES DU SANG PERIPHERIQUE CELLULES EPITHELIALES

Epitopes linéaires (A) et conformationnels (B) L’anticorps A reconnaît aussi bien la molécule sous forme linéaire que tridimensionnelle L’anticorps B ne reconnaît que la protéine en conformation tridimensionnelle B B A Réactivité croisée Le même anticorps reconnaît une séquence peptidique partagée par deux protéines très différentes pour le reste de leur structure 4

6p21.3 DPA DQA DRA B C A DPB DQB DRB DP DQ DR B C A

CMH de classe I Sillon de présentation CMH de classe II   Chaîne a b2 microglobuline Chaîne a Chaîne b

4 3 1’ 2 3 1 2 1 classe I classe II Protéine exogène Protéine endogène endosome 1’ 2 3 1 2 1 TAP protéasome RE lysosome li α β2m αβ

CMH II intracellulaire Forte capacité d’endocytose Capture d’antigène CMH II intracellulaire Forte capacité d’endocytose Faible expression des molécules de costimulation (CD80 et 86) - CCR6+ CCR7- Signal « DANGER » Stress Cytokines (TNF-α, IL-1, …) Pathogènes (LPS bactérien, ADN bactérien, CpG, …) -ARN viral double brin -Cellules T (CD40L) Migration vers les organes lymphoïdes secondaires Présentation de l’antigène CMH II extracellulaire Faible capacité d’endocytose Forte expression des molécules de costimulation (CD40, CD80 et 86) Forte production d’IL-12 CCR6- CCR7+

Fab NH2 NH2 Fab VH VH NH2 CH1 CH1 NH2 VL VL CL CL COOH COOH CH2 CH2 Fc CH3 CH3 COOH COOH

IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgM IgD IgE IgA1 IgA2 10

Différence isotypique Différence allotypique Différence idiotypique

ITAM CD79a CD79b

Locus des chaînes légères lambda L1 Vl1 L2 Vl2 L Vl-30 Jl1 Cl1 Jl2 Cl2 Jl4 Cl4 Locus des chaînes légères kappa L Vk-40 Ck L1 Vk1 L2 Vk2 L3 Vk3 Jk1-5 Locus des chaînes lourdes L1 VH1 L2 VH2 L3 VH3 LH VH-40 DH1-25 JH1-6 Cµ

Réarrangement V vers DJ VH1 VH2 Vn DH JH Cμ Eµ Sµ 23 23 23 12 12 12 12 23 23 23 23 23 Réarrangement D vers J Recombinaison-règle 12/23 Réarrangement V vers DJ Recombinaison-règle 12/23 transcription Expression Epissage alternatif ARNm µ épissé

MOELLE OSSEUSE Pax-5 Rag Cellule souche Pré-Pro B Pro B Pré B B immature B mature Plasmocyte CD34 CD34 CD19 cCD79 CD34 CD19 CD10 cCD79 CD19 CD20 CD21 cµ/pré-BCR cCD79 CD19 CD20 CD21 µδ sCD79

Réarrangement de switch VDJ Cμ Cδ Cγ3 Cγ1 Cγ2b Cγ2a Cε Cα Eμ Sμ Sγ3 Sγ1 Sγ2b Sγ2a Sε Sα ARNm μ/δ Réarrangement de switch VDJ Cε Cα Eμ Sμ/Sε Sα ARNm ε

Plasmocyte Centre germinatif ZONE SOMBRE ZONE CLAIRE ZONE DU MANTEAU Cellule dendritique folliculaire Hypermutations somatiques Sélection Prolifération clonale Meilleure affinité Lymphocyte T Commutation de classe Différenciation Perte d’affinité Lymphocyte B naïf Lymphocyte B apoptotique ZONE SOMBRE ZONE CLAIRE ZONE DU MANTEAU Lymphocyte B mémoire

CD3g CD3ε CD3ζ/η CD3ζ TCRα TCRβ ITAM CD3d

ITAM CD4 TCR/CD3

ITAM CD8 TCR/CD3

THYMUS MOELLE OSSEUSE corticale médullaire CD3 - TCR CD7 CD5 CD2 CD8 CD3 - TCR CD7 CD5 CD2 CD8 Cellule souche Précurseur T DN1 DN2 DP SP T naïfs T matures CD34 cCD3 CD7 CD5 CD2 cCD3 CD7 CD5 CD2 CD1a cCD3 CD7 CD5 CD2 CD3- preTCR CD7 CD5 CD2 CD4 CD8 CD3 - TCR CD7 CD5 CD2 CD4 CD3 - TCR CD7 CD5 CD2 CD4 DN = double négatif, DP = double positif CD4+CD8+ SP = simple positif CD4+ou CD8+

PROTECTION CYTOTOXICITE CMH-I Ligands activateurs KIR inhibiteurs Récepteurs activateurs

Récepteurs membranaires CR1 (CD35) CR2 (CD21) CR3 (CD11b/CD18) Voie classique C1q, C1r, C1s Properdine C3bBb Voie alterne C4, C2 C4b2a C3 Amplification Opsonisation MBL, MASPs Facteur D Voie des lectines C3b Facteur B Voie finale commune C5, C6, C7, C8, C9 Facteur I Cofacteurs: Facteur H, CR1 (CD35) MCP (CD46) C8 C7 C6 C5b Poly C9 Récepteurs membranaires CR1 (CD35) CR2 (CD21) CR3 (CD11b/CD18) CR4 (CD11c/CD18) Lyse osmotique C3bi, C3dg, C3d Elimination des complexes immuns Phagocytose Modulation de la réponse immunitaire

Migration transendothéliale des polynucléaires (granulocytes) DIAPEDESE ROLLING ADHESION FLATTENING CAPTURE Polynucléaires L-sélectine CD11b/CD18 CD31 Endothélium P-/E-sélectines ICAM-1 CD31 Gradient de chimioattractants IL-1, TNF, LPS… Foyer inflammatoire

Complément N-formyl peptides Endotoxines Agent pathogène Complément N-formyl peptides Endotoxines C3a C5a Polynucléaire neutrophile Macrophage Formes réactives de l’oxygène Enzymes LTB4 PAF IL-8 MCP-1 TNF IL-1 IL-6 GM-CSF G-CSF IL-10 Il-12 Monocyte IFN-γ Lymphocyte NK

ITAM

ITAM

Réponses anamnestiques : plus rapides plus intenses plus durables plus diversifiées plus affines (lymphocytes B) Production d’IgM Production d’IgG Expansion clonale Contraction clonale Nombre de lymphocytes spécifiques de l’antigène Réponse primaire Réponse secondaire Ag Rappel Ag