ETUDES PRECLINIQUES IMAGERIE TEP CHEZ LE PETIT ANIMAL EXEMPLE D’ETUDE DE POSTE EXPOSITION AUX EXTREMITES Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Centre d’Etudes et de Recherche sur les RadioPharmaceutiques CYCLOPHARMA 18FDG NOUVEAUX RADIOLIGANDS 18F UNITE INSERM 930 Imagerie et cerveau Pr D Guilloteau UNIVERSITE FRANCOIS RABELAIS  TOURS Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Equipe 3: Imagerie moléculaire du cerveau Dr S Chalon Développement de l ’imagerie moléculaire Synthèse/radio synthèse de radiopharmaceutiques TEMP / TEP Validation traceurs Imagerie moléculaire (TEMP/TEP) de la neurotransmission Physiopathologie des altérations de la neurotransmission Modèles animaux - in vitro / in vivo Imagerie Tep – etudes precliniques Applications cliniques (PHRC) Quantification in vivo des cibles moléculaires Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Nouveaux radioligands 18F Synthétisés au CERRP Transportes sur le site grandmont valides in vivo chez l’animal (rat, souris) et/ou ex vivo par biodistribution Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 PARTICULARITES RECHERCHE PROTOCOLES EVOLUANT AVEC AVANCEE DES TRAVAUX MANIPULATEURS NON CONSTAMMENT AFFECTES A UN POSTE FIXE STATUTAIRES - DOCTORANTS - STAGIAIRES ASSURANCE DU GESTE A ACQUERIR EXPERIMENTATION FAIBLE VOLUME D’INJECTION 200 µl pour une souris 300 µl pour un rat Préparation SERINGUE SANS protège seringue ACTIVITE VOLUMIQUE ELEVEE Mode injection DIRECTEMENT EN INTRA VEINEUSE /PERITONEALE INJECTION LENTE POSE D’UN CATHETER PAS TOUJOURS POSSIBLE MANIPULATION DES ANIMAUX SOURCES Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 1er exemple: IMAGERIE PRECLINIQUE CHEZ LA SOURIS Validation d’un nouveau traceur dans un modèle animal de maladie d’Alzheimer ETAPES PREPARATION SERINGUE ANESTHESIE INJECTION ANIMAL MANIPULATION ANIMAL source IMAGERIE TEP RETOUR CAGE 18 F EMETTEUR b+ g (2x511 kev) Exposition externe Exposition extrémités Evaluation exposition interne NON EXPOSEE ICI Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 Le transport La manipulation La dosimétrie Les équipements Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 PREPARATION SERINGUE ANESTHESIE INJECTION ANIMAL MANIPULATION ANIMAL (anesthésie) IMAGERIE TEP RETOUR CAGE PREPARATION SE FAIT DANS UNE BAG SANS PROTEGE SERINGUE Faible volume prélevé 200µl à 300 µl Absence de bulles d’air AJUSTEMENT DU VOLUME EST UNE ETAPE d’exposition pour les mains Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 PREPARATION de la seringue Activité prélevée = 30 MBq Durée préparation : 20s Modèle utilisé pour évaluation de l’exposition: ( Modèle de la seringue au contact Radionucléides et radioprotection) Exposition extrémités   Modèle Radionucléides CEA Activité Durée Expo sition Moyens protection Evaluation Exposition Preparation Serin gue Seringue au contact 3 10 -3 µ Sv/ h/ Bq 30 MBq 30s 110 µSv Exposition Corps entier Moyens protection Seringue30cm Intérieur de la BAG  30 MBq BAG 1 µSv (dosimétrie opérationnelle) Doigts à ½ cm de la source Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 ANESTHESIE PREPARATION SERINGUE ANESTHESIE INJECTION ANIMAL MANIPULATION ANIMAL (Anesthésie) IMAGERIE TEP RETOUR CAGE Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 PREPARATION SERINGUE ANESTHESIE INJECTION ANIMAL MANIPULATION ANIMAL (ANESTHESIE) IMAGERIE TEP RETOUR CAGE Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

(dosimétrie opérationnelle) Injection 20à 30MBq dans seringue Injection 15 MBq Durée injection Intra veineuse sans Protège seringue: 30s Exposition extrémités   Modèle Radionucléides CEA Activité Durée Exposi tion Moyens protection Estimation Exposition injection Seringue au contact 3 10 -3 µ Sv/ h/ Bq (2 mm) 30 MBq 30s Sans prot.seringue 80 µSv À 20 µSv Doigts à ½ cm à 1 cm Exposition Corps entier   Modèle Radionucléides CEA Activité Durée Exposi tion Moyens de protection Estimation Exposition injection Seringue 15 cm 310 -6 µ Sv/ h/ Bq 30 MBq 30s  1 µSv (dosimétrie opérationnelle) Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Exposition extrémités NOUVELLE ANESTHÉSIE EXPLORATION TEP SE FAIT 30 MIN APRÈS INJECTION RÉVEIL DE L’ANIMAL PLACÉ EN CAGE DANS UN CHÂTEAU DE PLOMB PRISE ANIMAL SOURCE A PLEINES MAINS A= ACTIVITÉ DE L’ANIMAL: 12,5 MBq Exposition extrémités   Modèle Radio nucléides CEA Activité Durée Exposi tion Moyens de protection Estimation Exposition Prise animal Anesthésie Source contact µ Sv/ h/ Bq 500 10 -6 12,5 MBq 5s 8,3 µSv Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 IMAGERIE TEP Positionnement animal SUR LIT PREPARATIONSERINGUE ANESTHESIE INJECTION ANIMAL MANIPULATION ANIMAL (anesthésie) IMAGERIE TEP Positionnement de l’animal Maintien sur le lit Durée TEP : 30 min RETOUR CAGE Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 Equipement du lit du µTEP d’une minerve thermostatée - anesthésie plus efficace - expérimentation plus confortable - moins de manipulation des animaux Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 IMAGERIE TEP Positionnement animal SUR LIT Positionnement ET maintien animal durée 40s A = 12,5MBq Exposition extrémités   Modèle Radionucléides CEA Activité Durée exposition Moyens de protection Exposition Position animal Source à 2 cm 2 10-6 µ Sv/ h/ Bq à 30 cm 12,5 MBq 40s 66 µSv Exposition Corps entier   Modèle Radionucléides CEA Activité Durée Exposition Moyens de protection Position animal Source 30cm 2 10-6 µ Sv/ h/ Bq  12,5 MBq 40s 0,25 µSv Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 PREPARATION SERINGUE INJECTION ANIMAL MANIPULATION ANIMAL IMAGERIE TEP RETOUR CAGE Sortie de TEP Exposition extrémités   Modèle Radionucléides CEA Activité Durée exposition Moyens de protection Exposition Prise animal Source à 2 cm 2 10-6 µ Sv/ h/ Bq À 30 cm 10 MBq 40s 55 µSv Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Reseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 2eme exemple: IMAGERIE PRECLINIQUE CHEZ LE RAT Validation d’un nouveau traceur dans un modèle animal de maladie de Parkinson ETAPES PREPARATION SERINGUE ANESTHESIE POSE CATHETER INJECTION ANIMAL IMAGERIE TEP MANIPULATION ANIMAL source RETOUR CAGE Reseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

(dosimétrie opérationnelle) PREPARATION SERINGUE Activité prélevée = 40 MBq Durée préparation : 30s Modèle utilisé pour évaluation de l’exposition: ( Modèle de la seringue au contact Radionucléides et radioprotection) Exposition extrémités   Modèle Radionucléides CEA Activité Durée Exposition Moyens de protection Evaluation Preparation Seringue Seringue au contact 3 10 -3 µ Sv/ h/ Bq Doigts à ½ cm de la source 40 MBq 30s 150 µSv Exposition Corps entier Seringue 30 cm Intérieur de la BAG BAG  1 µSv (dosimétrie opérationnelle) Reseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 POSE CATHETER Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 Injection animal L’injection se fait l’animal en place sur le lit du µTEP. Utilisation du protège seringue Manipulateur derrière un bouclier en plexiglas plombé Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 Injection 40 MBq dans seringue Injection 37 MBq Durée injection Intra veineuse avec Protège seringue: 20s Exposition extrémités   Modèle Radionucléides CEA Activité Durée Exposi tion Moyens de protection Estimation Exposition injection Seringue au contact 3 10 -3 µ Sv/ h/ Bq (2 mm) Doigts À 1 cm 40 MBq 20s Avec prot.seringue 8 Exposition Corps entier   Modèle Radionucléides CEA Activité Durée Exposi tion Moyens de protection Estimation Exposition injection Seringue 20 cm 310 -6 µ Sv/ h/ Bq 40 MBq 20s bouclier <1µSv Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 PREPARATION SERINGUE ANESTHESIE POSE CATHETER INJECTION ANIMAL IMAGERIE TEP RETOUR CAGE MANIPULATION ANIMAL source Sortie de TEP à T = 70 min Activité animal source: 24MBq On estime que l’animal représente une source à 4 cm des extrémités Exposition extrémités   Modèle Radionucléides CEA Activité Durée exposition Moyens de protection Exposition Prise animal Source à 4 cm (2 10-6 µ Sv/ h/ Bq à 30 cm) 24 MBq 40s 33 µSv Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 Rat traceur LBT: images PET Lésion striatum droit (6-OHDA) Ligne de base J3 post lésion J6 post lésion J13 post lésion Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

SOURIS RAT Imagerie PET Estimation exposition extrémités Corps entier   Préparation seringue 75 1 150 Injection animal 80 8 <1 Manipulation animal 2eme anesthésie ImageriePositio nnement animal 66 0,25 Manipulation animal retour cage 55 33 Total 284 µSv / exploration animal 2 à 3 µSv / animal (dosimétrie) 191µSv / exploration/ 2 à 3 µ Sv / animal Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 Bilan deux à trois animaux sont explorés par session Deux sessions / jour Nombre de manipulations imagerie tep > 100/an l’estimation de l’exposition aux extrémités impose le classement du manipulateur en catégorie A Alors que l’exposition corps entier est faible CEPENDANT Durée d’exposition variable d’un manipulateur a l’autre Durée d’exposition variable d’un animal à l’autre Approximation de l’estimation NON DIFFERENCIATION MAIN DROITE / MAIN GAUCHE Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 Excellente collaboration des manipulateurs Deux manipulateurs par session Distribution des différentes étapes Optimisation de la gestuelle PARTICIPATION a une analyse de postes PLUS FINE concernant l’exposition aux extrémités en faisant appel a l’IRSN L’implication des manipulateurs dans les analyses de postes a diminué l’exposition corps entier d’un facteur 2 Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012