Critères d’action, d’effet & d’efficacité des antibiotiques ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Pharmacodynamie des antibiotiques: Critères d’action, d’effet & d’efficacité des antibiotiques Pour aller sur notre site si vous avez récupéré nos dia ailleurs Update mai 2013 P.L. TOUTAIN

Nécessité d'évaluer les effets des antibiotiques : Les 2 risques de l'antibiothérapie Risque individuel (échec sous traitement) Risque collectif (résistance)

Nécessité d'évaluer les effets des antibiotiques Pour optimiser l’efficacité des traitements Guérison rapide (effets antibactérien) Éviter les effets secondaires (toxicité, allergie…) Pour réduire les effets indésirables sur les écosystèmes bactériens Résistance sur le pathogène cible Sur les flores commensales et zoonotiques Sélection de germes indésirables (zoonotiques) résistance

Indicateurs d’action & d’effet des antibiotiques In vitro: critères bactériologiques Statiques CMA,CMI, CMB, CMP,effet post-antibiotique (EPA), effets subinhibiteurs Dynamiques vitesse bactéricide in vitro & in vivo: indices mixtes PK/PD AUC/MIC, Cmax/MIC, Temps au dessus de la CMI In vivo bactériémie, hyerthermie, leucocytose, GMQ, survivants/décès, évolution des flores ...

Critères bactériologiques 1-In vitro & statique Concentrations critiques (puissance) CMA: Concentration Minimale Antibactérienne CMI (MIC): Concentration Minimale Inhibitrice CMB: Concentration Minimale Bactéricide CPM (CMP): Concentration Préventive de Mutants (quinolones)

Critères bactériologiques 2-In vitro & dynamique (prise en compte du temps) Courbes de bactéricidie Antibiotiques concentration-dépendants Antibiotiques temps-dépendants Rémanence des effets (ou effets post-exposition) EPA: effet post antibiotique

Critères bactériologiques 3-In vivo: critères de persistance d’effet ou d’effet en post-exposition aux CMI Effets post-antibiotique in vivo Effets sous inhibiteurs (Sub MIC effects) PAE-SME= PAE sub MIC effect Post-antibiotic leukocyte enhancement

Post antibiotic leukocyte enhancement (PALE) Augmentation de la sensibilité du germe aux effets des neutrophiles (en association à l’EPA)

Autres critères de caractérisation pharmacodynamiques des antibiotiques

Effet Eagle : définition Réduction paradoxale de l'activité de l'antibiotique lorsque des germes sont exposés à des concentrations plus élevées.

Effet Eagle A été décrit in vitro pour: Les pénicillines: staphylocoques; streptocoques; H. influenzae Les quinolones: E. coli Les aminoglycosides: Gram-negatifs Cet effet n’a pas été confirmé in vivo.

Tolerance Définition Génotypique Phénotypique MBC/MIC  16-32 Il y a tolérance quand un antibiotique qui est normalement bactéricide ne l’est plus alors que la CMI reste inchangée; l’antibiotique devient bactériostatique. Génotypique MBC/MIC  16-32 Phénotypique La plupart des antibiotiques ne tuent pas les bactéries en non croissance sauf les carbapenems