QUALITE DU MEDICAMENT ET DU SIMILAIRE EN ANTIBIOTHERAPIE Pr.Farid HAKKOU Service de Pharmacologie CHU Ibn Rochd Casablanca Faculté de médecine Casablanca Le 13 juillet 2007

R&D :Une longue séquence pleine d’aléas Recherche Test Développement Commercialisation Dépôt du brevet Depuis 2004, la période d'exclusivité est limitée à 10 ans. Elle peut être prolongée d'1 an en cas de nouvelle indication

(7% des molécules de départ) Développement : phase pré-clinique et clinique Découverte Essais Cliniques Phase I Phase II Phase III Évaluation de la sécurité Taux de survie typique d’un médicament candidat à travers les différentes étapes clés de son développement Enregistrement (7% des molécules de départ)

Effort de Recherche : 14% du CA… 100 000 molécules identifiées 100 molécules testées 10 candidats médicaments 10 à 12 ans 1 médicament mis sur le marché 500 à 1000 M€

Médicament Générique Lorsque le brevet d'un médicament est expiré, d'autres fabricants peuvent commercialiser le principe actif sous une autre dénomination

Définition Une spécialité est considérée comme étant un générique d’une autre spécialité si : elle a la même composition qualitative et quantitative en principes actifs, elle a la même forme pharmaceutique, la bioéquivalence entre les deux spécialités a été démontrée par des études appropriées de biodisponibilité.

Biodisponibilité Quantité de principe actif qui atteint la circulation générale après administration de la forme médicamenteuse étudiée et vitesse à laquelle le principe actif y parvient.

Bioéquivalence Deux médicaments sont dits bioéquivalents s’ils ont la même biodisponibilité. Il faut donc que la quantité de principe actif qui atteint le site d’action et la vitesse à laquelle ce phénomène a lieu soient identiques.

Mesure de la biodisponibilité

Quantité absorbée

LE DEVENIR DU MEDICAMENT DANS L’ORGANISME VOIE ORALE TRANSITION BOUCHE INTESTIN (EXCIPIENT) DÉSAGRÉGATION (EXCIPIENT) DÉSINTÉGRATION (EXCIPIENT) MISE EN SOLUTION (EXCIPIENT) ABSORPTION (MÉTABOLISME INTESTINAL) MÉTABOLISME HÉPATIQUE

LE DEVENIR DU MEDICAMENT DANS L’ORGANISME VOIE ORALE - Suite - CIRCULATION SYSTÉMIQUE DÉLAI D’ACTION + COURT QUANTITÉ SYSTÉMIQUE < QUANTITÉ ADMINISTRÉE ÉLIMINATION

- La quantité disponible systémique La vitesse d’arrivée systémique A, B, C sont médicaments semblables

Bioéquivalence

Historique Bioéquivalence Glazko 1968

Divers risques sont liés à la qualité des matières premières. Lieu de fabrication & procédé de fabrication. l'origine et la traçabilité des matières premières utilisées. l’influence de potentielles impuretés inconnues sur l'efficacité des médicaments génériques, différences de solubilité, issues de changement dans leurs caractéristiques physiques (polymorphisme, taille des particules, etc.),

QUID REGLEMENTATION AU MAROC? DEFINITION JURIDIQUE DU GENERIQUE Mais pas de textes d’application PAS D’EXIGENCES REGLEMENTAIRES D’ETUDES DE BIOEQUIVALENCE CLINIQUE POUR LES GENERIQUES. LES INFORMATIONS SUR LA QUALITE PEUVENT ETRE INSUFFISANTES OU ABSENTES SUR CERTAINS GENERIQUES ET BIOSIMILAIRES;

CONCLUSIONS LES GAGES DE QUALITE SONT - LA BIOEQUIVALENCE ET LA QUALITE DE LA MATIERE PREMIERE POUR LES GENERIQUES NECESSITE D’ADAPTER LES TEXTES JURIDIQUES SUR LE MEDICAMENT Y COMPRIS SUR LES GENERIQUES ET LES BIOSIMILAIRES