La recherche avance, la vie progresse. 1 Résultats de l’enquête 2008 sur l’attractivité de la France pour la recherche clinique Docteur Soizic Courcier Présidente du groupe de travail attractivité du Leem 21 Novembre 2008

La recherche avance, la vie progresse. 2 Enquêtes d’une régularité et d’une ampleur exceptionnelles Enquêtes effectuées par le Leem tous les 2 ans avec AEC Partners : 2002, 2004, 2006 et 2008 Etudes internationales de développement, phases II et III avec participation française Quel que soit le stade d’avancement des essais à condition que le premier patient ait été recruté entre le 1er janvier 2006 et le 31 décembre 2007 Près de 400 études, patients, centres Près de 400 études, patients, centres

La recherche avance, la vie progresse. 3 Objectif et méthode Donner un état des lieux précis de la recherche clinique en France Etablir la place de la France dans la compétition internationale Proposer au gouvernement français un plan d’actions pour améliorer la situation française Analyse fondée sur des critères quantitatifs et qualitatifs de performance

La recherche avance, la vie progresse. 4 Un échantillon significatif  Abbott  Amgen  Astra Zeneca  BMS  Boehringer Ingelheim  GSK  Ipsen  Lilly  MSD  Novartis  Pfizer  Pierre Fabre  Roche  Servier  Sanofi Aventis  Sanofi Pasteur  Sanofi Pasteur MSD  Schering Plough  Wyeth 19 laboratoires pharmaceutiques représentant 61,9 % de part de marché Enquête France : −396 études (vs 329 en 2006) − patients (vs en 2006) −3 082 centres (vs en 2006) Comparaison internationale : −385 études (vs 258 en 2006) − patients (vs en 2006) − centres (vs en 2006) +39% +76% +19% +65% +126% +71%

La recherche avance, la vie progresse. 5 Phases II/III : Réponses de 15 laboratoires Etudes non proposées en France30 %56 % Etudes impliquant la France - Laboratoires français92 %40 % - Laboratoires européens52 %44 % - Laboratoires américains48 %26 %

La recherche avance, la vie progresse. 6 *Autres Pays de l’Europe de l’Ouest : Andorre, Autriche, Belgique, Grèce, Irlande, Luxembourg, Malte, Pays-Bas, Portugal et Suisse **Pays de l’Est : Arménie, Bosnie-Herzégovine, Bulgarie, Croatie, Estonie, Hongrie, Géorgie, Lettonie, Lituanie, Pologne, Rép. Tchèque, Roumanie, Russie, Serbie, Slovaquie, Slovénie, Ukraine Nbr d'études France Aut. Eur. Ouest* 280 Allemagne 253 Pays de l'Est** 243 Espagne 222 Italie 221 Canada 191 Australasie 185 Etats-Unis 181 Roy. Uni 173 Scandinavie 172 Am. Latine 161 Asie 135 Moyen Or. 73 Europe 385 Nbr de Patients Ratio Patients /1 Mo hab % Total Patients Rappel Enquête 2006 Pays de l'Est** %15% Etats-Unis %17% Aut. Eur. Ouest* % France %8% Allemagne % Am. Latine % Asie %4% Scandinavie % Roy. Uni %3% Canada % Italie % Espagne % Australasie % Moyen Or % Europe % Place de la France

La recherche avance, la vie progresse. 7 Aires thérapeutiques: place de l’oncologie/hématologie Vaccins / Anti-infectieux SNC / Gériatrie / Alzheimer / Dépression Cardiovasculaire / Métabolisme / Diabète Oncologie / Hématologie France 39% 16% 14% 11% 7% % 22% 15% 9% 11% Inflammation / Rhumatologie Autres 13%18% n = 396n = 329

La recherche avance, la vie progresse. 8 Pourcentage d’études réalisées en France par phase Phase IIA 44% 21% 17% 15% Phase IIB Phase IIIA Phase IIIB France % 18% 40% 29% 1%3% Phase non définie n = 396n = 329

La recherche avance, la vie progresse Analyses quantitatives 2.2 Analyses comparatives (tous pays) Ratio du nombre de patients recrutés pour 1 million d’habitants Europe Pays de l'Est**133 Etats-Unis 78 Etats-Unis141 Australasie 78 Roy. Uni 178Pays de l'Est** 99 Italie252 Italie 119 Australasie277 Roy. Uni 148 Espagne285Allemagne 155 Allemagne308 Espagne 190 France391 Aut. Eur. Ouest* 191Aut. Eur. Ouest*400France 204Canada443Canada 419Scandinavie833Scandinavie Europe 274 Nombre de patients recrutés

La recherche avance, la vie progresse. 10 Nombre moyen de patients recrutés par étude Europe 46 Nombre moyen de patients recrutés par étude Autres Eur. Ouest Scandinavie Am. Latine Roy. Uni France Canada Espagne Italie Australasie Moyen Or. Asie Pays de l'Est Allemagne Etats-Unis Australasie Autres Eur. Ouest Moyen Or. Espagne Scandinavie France Am. Latine Italie Asie Pays de l'Est** Canada Allemagne Roy. Uni Etats-Unis Nombre moyen de patients recrutés par étude Europe Tous Pays 74 Tous Pays 53

La recherche avance, la vie progresse. 11 Europe 7,5 Nombre moyen de patients recrutés par centre actif ,6 6,1 6,2 6,3 6,5 6,6 6,8 7,4 8,3 8,9 9,1 10,4 11,0 Roy. Uni Etats-Unis Canada France Espagne Italie Allemagne Autres Eur. Ouest Scandinavie Australasie Moyen Or. Am. Latine Pays de l'Est Asie Europe 9,8 5,7 6,5 6,7 7,5 7,6 7,8 8,1 8,3 11,1 11,4 13,0 13,1 Etats-Unis Canada Australasie Moyen Or. France Italie Autres Eur. Ouest Roy. Uni Espagne Allemagne Asie Am. Latine Pays de l'Est** Scandinavie Tous Pays 9,5 Tous Pays 7,7

La recherche avance, la vie progresse. 12 4,8 5,3 5,7 6,0 6,5 6,9 7,9 8,4 8,8 9,2 10,4 10,5 Roy. Uni Espagne Autres Eur. Ouest France Italie Australasie Moyen Or. Asie Canada Allemagne Pays de l'Est** Etats-Unis Scandinavie Am. Latine Nombre moyen de patients recrutés par centre actif en fonction de l’aire thérapeutique Inflammatoire / Rhumatologie Cardio Vasc. / Métabolisme / Diabète Tous Pays 16,2 Système Nerveux Central / Gériatrie / Alzheimer Tous Pays 7,7 Oncologie / Hématologie Vaccins / Anti-infectieux Tous Pays 24,8 3,9 5,3 6,0 8,6 12,1 13,1 16,8 21,1 23,4 24,4 29,2 36,1 48,8 81,1 Australasie Etats-Unis Moyen Or. Canada Asie Am. Latine Italie Allemagne Roy. Uni Autres Eur. Ouest France Espagne Pays de l'Est** Scandinavie 8,0 8,5 9,5 10,6 11,8 11,9 12,7 14,1 14,8 15,4 16,7 17,3 21,2 25,8 France Etats-Unis Canada Moyen Or. Australasie Autres Eur. Ouest Espagne Allemagne Roy. Uni Italie Am. Latine Scandinavie Asie Pays de l'Est** 3,9 4,0 4,2 4,4 4,7 4,8 4,9 5,6 5,9 6,0 6,5 Etats-Unis Canada Roy. Uni Australasie Espagne Allemagne Scandinavie Italie Autres Eur. Ouest Am. Latine France Pays de l'Est** Moyen Or. Asie Tous Pays 5 4,0 5,1 6,6 7,9 8,0 8,5 8,8 9,1 13,7 15,5 20,6 29,5 Moyen Or. Etats-Unis Espagne Australasie Allemagne Autres Eur. Ouest France Italie Canada Asie Pays de l'Est** Roy. Uni Am. Latine Scandinavie Tous Pays 11,7

La recherche avance, la vie progresse. 13 Vitesse moyenne de recrutement Vitesse moyenne de recrutement (nbr de patients recrutés par centre par mois) Europe 1,7 0,8 1,0 1,2 1,3 1,4 1,6 1,8 1,9 2,1 2,2 2,5 Etats-Unis Roy. Uni Canada Allemagne Italie France Espagne Australasie Autres Eur. Ouest Scandinavie Moyen Or. Asie Am. Latine Pays de l'Est Vitesse moyenne de recrutement (nbr de patients recrutés par centre par mois) Europe 2,8 1,1 1,2 1,3 1,8 2,1 2,2 2,3 3,1 3,4 3,8 3,9 Australasie Canada Italie Asie Roy. Uni Etats-Unis France Espagne Autres Eur. Ouest Am. Latine Moyen Or. Allemagne Scandinavie Pays de l'Est** Tous Pays 2,5 Tous Pays 1,7

La recherche avance, la vie progresse. 14 Vitesse moyenne de recrutement et phases IIA Phase IIA Roy. Uni 0,5 Canada 0,5Moyen Or.0,6Etats-Unis Scandinavie0,8Am. Latine Etats-Unis1,1 Espagne Australasie1,3Roy. Uni Espagne1,4 Allemagne Italie1,5Asie Autres Eur. Ouest1,5 Italie Allemagne1,5Scandinavie Asie1,5Australasie Canada1,6 France Pays de l'Est**2,9Autres Eur. Ouest France 3,2Pays de l'Est 0,5 0,6 0,8 0,9 1,1 1,2 1,5 3,8Am. Latine Phase IIA Vitesse moyenne de recrutement (nbr de patients recrutés par centre par mois) Tous Pays 1 Tous Pays 1,9

La recherche avance, la vie progresse. 15 Perception de la France par les fonctions internationales [Moyenne des différents scores obtenus par le pays pour chacun des critères considérés. L’évaluation étant basée sur un score de 0 (le moins bon) à 5 (le meilleur)] Qualité des investigateurs Organisation en Recherche Clinique Simplicité des autorisations administratives Organisation en Recherche Clinique Simplicité des autorisations administratives 2,6Pays de l'Est2,6Pays de l'Est2,9Pays de l'Est2,5Roy. Uni 3,4France 3,2 Etats-Unis 3,3Allemagne2,8France 3,3 3,4Roy. Uni 3,3 Allemagne 3,3Roy. UniAllemagne 4,7Etats-Unis3,3France3,7Etats-Unis3,4Etats-Unis 3,4Allemagne3,1Roy. Uni2,9France2,5Pays de l'Est Cohérence avec les objectifs de recrutement Cohérence avec les objectifs de recrutement 3,3Roy. Uni3,1Etats-Unis2,8Roy. Uni2,6Roy. Uni 3,3 France3,2Roy. Uni3,0Etats-Unis2,7France 3,5Allemagne3,3France3,2Allemagne2,8Etats-Unis 3,43,33,5Etats-Unis 3,4Pays de l'Est France Allemagne 3,6Pays de l'Est3,5Allemagne4,1Pays de l'Est3,8Pays de l'Est

La recherche avance, la vie progresse. 16 Dans un programme de développement clinique avec participation française La position de la France se maintient par rapport à l’ensemble des pays La France améliore ses performances en termes de nombre de patients recrutés par étude, de vitesse de recrutement et de cohérence avec les objectifs de recrutement –Phases précoces de développement –Onco/hématologie Mais elle semble s’éloigner de la moyenne européenne: –Notamment du fait de la progression de certains pays comme l’Allemagne et la Scandinavie –Mais surtout de celle du Royaume-Uni qui compense le recul constaté lors de la précédente enquête La perception de la France par les fonctions internationales semble avoir globalement progressée Les Pays de l’Est restent toujours en tête en terme de productivité globale L’Amérique Latine et l’Asie sont de plus en plus compétitives

La recherche avance, la vie progresse. 17 Enquête France : les délais Non disponible en 2006  Approbation du protocole par les CPP  Signature des contrats hospitaliers Soumission au CCPPRB Approbation du CCPPRB Délai médian entre la soumission et l'approbation Soumission au CPP Signature 1 er contrat hospitalier Signature dernier contrat hospitalier Délai médian entre la soumission et la signature du 1er contrat hospitalier 140 jours (2006) Délai médian entre la soumission et la signature du dernier contrat hospitalier 299 jours (Enquête 2006) 50 jours (Enquête 2006) 49 jours (1j / 781j) Soumission à l’AFSSAPS Approbation de l’AFSSAPS Délai médian entre la soumission et l'approbation 53 jours (1j/ 397j)  Approbation du protocole par l’AFSSAPS 124,5 jours 124,5 jours (1j/ 823j) 247 jours (49j / 1075j) - 2% - 11% - 17% Délai moyen 58,7 jours

La recherche avance, la vie progresse. 18 CPP : 319 études soumises à 40 CPP différents ont pu être analysées Nombre d'études Nombre de CPP Des soumissions d’études toujours concentrées sur un petit nombre de CPP –11 CPP : 57,4% de l’ensemble des études –11 CPP : 55 % de l’ensemble des études

La recherche avance, la vie progresse. 19 Répartition régionale des études et des patients recrutés Répartition par DIRRC du nombre de patients recrutés DIRRC Ile de France 1886 patients Soit 30% des patients recrutés en France DIRRC HUGO % DIRRC Sud-Méditerranée % DIRRC Sud-Ouest % DIRRC Nord-Ouest % DIRRC Rhône-Alpes Auvergne % DIRRC Nord-Est 579 9% DIRRC Ile de France 142 études Soit 22% des études réalisées en France DIRRC HUGO 99 15% DIRRC Sud- Méditerranée 94 14% DIRRC Rhône-Alpes Auvergne 88 13% DIRRC Sud-Ouest 85 13% DIRRC Nord-Ouest 82 12% DIRRC Nord-Est 76 11% Répartition par DIRRC du nombre d’études

La recherche avance, la vie progresse. 20 Situation en France La transposition de la directive études cliniques a été réussie : les délais sont conformes L’analyse détaillée par CPP montre une forte hétérogénéité Les délais de signature des contrats hospitaliers sont à optimiser L’analyse DIRRC montre une grande disparité d’activité entre les 7 inter-régions et un potentiel important de patients CeNGEPS

La recherche avance, la vie progresse. 21 Conclusion générale La France a progressé Nos principaux compétiteurs internationaux (Scandinavie, Allemagne, Royaume-Uni) ont progressé plus vite –Se mobiliser pour poursuivre nos efforts