CAT devant un ictère en réa Cédric Delzanno DESC de réanimation médicale Février 2008 Marseille

Traduction clinique d’une ↑ de la bilirubine conjuguée (BC) ou bilirubine non conjuguée (BNC) L’ictère de réanimation est fréquent Augmentation de la bilirubine liée à : - excès de production - défaut de métabolisme - obstacle à l ’élimination biliaire Au plan pronostique, considérer : - diagnostic étiologique (doit être rapide) - caractère isolé de l’ictère ou intégré dans un processus global de ralentissement du flux biliaire

Excrétion contre un gradient de concentration Flux biliaire généré par les acides et sels biliaires CYCLE ENTERO-HEPATIQUE

Fabrication de la bile Passage d’eau dans les canaux biliaires du fait du pouvoir osmotique des acides biliaires Le passage des sels biliaires du sang vers la bile est un mécanisme actif consommateur d’énergie et est l’étape limitante de la fabrication de la bile Trauner et al, NEJM 1998 Ferenci et al, J Gastroenterol Hepatol 2002

Biologie La concentration normale de la bilirubine est < à 20 µmol/l Un ictère apparait pour une concentration > 50 µmol/l L’augmentation des gGT des phosphatases alcalines signe un obstacle sur les voies biliaires

BC BNC BC Ictère en réa : 3 catégories Augmentation De la production De bilirubine Altération De la fonction Hépatique Cause Extra hépatique Hémolyse Transfusion Hématomes Hépatite médicamenteuse Choc, Hépatite virale Sepsis Insuffisance hépatique Résection hépatique Lithiase Pancréatite Atteinte de la voie biliaire BC BNC BC

BNC Ictère par augmentation de la production de bilirubine Biologie : Augmentation modérée de la bilirubine non conjuguée, élévation ASAT/LDH ALAT et Phosphatases alcalines non significativement augmentées Présence d’urobilinogène fécal et urinaire (urines et selles hypercolorées) Hémolyse : Médicamenteuses - PTT Transfusion - CIVD Infection - Hémoglobinopathies Valves cardiaques - déficit enzymatique

BC Cause Extra hépatique URGENCE+++ ECHO +++ Obstruction de la voie biliaire = DILATATION DES VB Production et conjugaison de la bilirubine normales Elévation majeure de la bilirubine Absence d’excrétion de bilirubine : Pas de formation d’urobilinogène fécal et urinaire => selles et urines décolorées Lithiase de la VBP Compression VBP Tumeur pancréas

Hépatites auto immunes BC Altération De la fonction Hépatique Pas de dilatation des VB échographique +++ Augmentation de la bilirubine conjuguée et non conjuguée Cytolyse souvent associée Formes cholestatiques pures Hépatites toxiques Cirrhose / IHC Hépatites virales Foie de choc Résection hépatique Hépatites auto immunes

Hépatopathies médicamenteuses facteurs favorisants réanimation : utilisation d’inducteur du CYT P450,âge élevé, dénutrition, terrain alcoolique, traitements multiples… toxicité dose dépendante via métabolites hépato-toxiques toxicité allergique dose indépendante 3 types cliniques et biologiques: R= ALAT / PAL Hépatite cholestatique : R≤ 2 évolution favorable Hépatite cytolytique : R ≥ 5 Hépatite mixte Évolution : régression de la cytolyse en 4 à 30 jours Larrey, J Hepatol 2000

Circonstances spécifiques Cholécystite alithiasique de réanimation Ischémie vésiculaire (état de choc, endotoxinémie) Associée à un ictère souvent Ttt : drainage percutané voir cholecystectomie Dysfonction hépatocellulaire ischémique : « foie de choc » Cytolyse hépatique +++ / LDH +++ Élévation bilirubine svt retardée gammaGT et PAL peu augmentées Souvent IHC avec troubles de la coagulation (facteur V) Histo : nécrose centrolobulaire Pronostic dépend de la restauration rapide de l’hémodynamique Molina, Clin Liver Dis 1999

Alimentation parentérale longtemps créditée d’une toxicité hépato-biliaire excès d’apport glucidique/altération excrétion des TG=> stéatose: peu pourvoyeur d’ictère nutrition parentérale exclusive =>cholestase intra-hépatique . Endotoxinémie portale / Inefficacité du cycle entero-hépatique des acides et sels biliaires Kullak-Ublick et al . Clin Liver Dis 2000 . ↓ du flux de bile endo-intestinale et l’absence de bile déséquilibre la flore intestinale et majore de ce fait l’endotoxinémie. . excès de boue biliaire et tension vésiculaire Quigley EM, al. Hepatobiliary complications of total parenteral nutrition.Gastroenterology 1993

Cholestase post opératoire bénigne: Augmentation modérée et précoce de BC et ASAT/ALAT Origine multi-factorielle : Intervention longue, hémorragique (transfusion+++) avec épisodes de collapsus per opératoire Rôle possible de l ’hypothermie (?) en cas de chirurgie sus-mésocolique => blessure accidentelle de la voie biliaire principale? ou sa compression extrinsèque?

Conséquences des ictères Inflammation et sepsis Normalement : bile exerce pression négative vis-à-vis des BGN digestifs Arret flux biliaire = inversion de tendance Retentissement hémodynamique et rénal Baisse des RVS Baisse sensibilité aux vasopresseurs Réduction de la performance myocardique Clements, Gut 1996 Green, J Am Soc Nephrol 1995

Conclusion Ictère souvent multifactoriel Nécessité d’un diagnostic rapide Biologique Echographie abdominale Evoquer l’hépatite médicamenteuse TTT