Mécanisme d’expression des gènes de globines La synthèse des chaines de globines requiert 3 étapes : 1/La transcriptin du gène en ARN 2/ L42pissage et la maturation de l’ARN 3/ Traduction de l’ARNm en Proteine Régulation de l’expression spécifique des gènes gamma globine L’activité transcriptionelle des gènes de globine est reliée a 3 aspects de l’organisation structurale qui sont : 1/ la structure de la chromatine 2/ Le degré de méthylation : la communication de production de globines alpha à la production de globines gamma s’accompagne d’une méthylation du gène alpha parallèlement à une déméthylatin autours des gènes gamma 3/ La réplication : on distingue 2 classes de gène : les gènes ubiquitaire qui se répliquent dans les cellules pendant la 1ere moitiée de la phase S et les gènes tissuspécifiques qui se répliquent plus tar pendant la phase S , l’activité transcriptionelle des gène gamma de globines est contrôlée par la structure et l’organisation fonctionnelle du noyau mais aussi par un ensemble de séquences en CIS et de facteurs en TRANS

Les facteurs trans-activateurs La plupart des facteurs se lient aux séquences flanquantes des gènes gamma de globine humaine. Le facteur Sp 1 se fixe sur : CCCGCCC AINSI QUE SUR CCACCC ET GGGTGGG Le facteur Oct-1 probablement inhibiteur se fixe sur l’octamère ATGCAAAT Un seul facteur GATA-1 est principalement érythropoide se fixe sur la séquence consensus WGATAR ( W=A/T, R=A/G) exprimé lors de la différenciation érythropoétique, une étude chez le poulet a montré que ce facteur forme un complexe de transcription stable entre le promoteur et l’enhancer situé en 3’ du gène Beta avant d’être déplacé par le facteur TFIID

Les séquences cis régulatrices proximales Les motifs responsables de la fonction constitutivedu promoteur des 2 gènes gamma sont : TATA : interagit avc de nbreux facteurs dont le TFIID CCAAT : fixe le facteur gamma CAAT CCACC : fixe le facteur nucléaire ibiquitaire Sp1 Ces séquences ne sont pas responsables de l’expression spécifique des gènes gamma globine, en revanche la séquence GATA, participe à la régulatin des gènes de globine en interagissant avec l’élément CCACC (Tout en figure 3 ) L’association de ces 2 éléments est retrouvée au niveau de toutes les séquences dont on a pu montrer l’importance dans la régulation des gènes de globines : * Les promooteurs des gènes sigma, gamma, beta * Les séquences LCR * L’enhancer du géne béta et de gamma de la globine localisé en amont du site de polyadénylation du gène gamma

La régulation de l’expression spécifique des gènes gamma globines LCR Les facteurs trans-activateurs Les séquences cis régulatrices proximales