V – Conseil génétique Communication et explications en rapport avec la découverte d’une maladie génétique Concerne des affections Définitives Sans traitement étiologique Transmissibles Incurables But Expliquer les faits médicaux : diagnostic, PEC, évolution Définir le risque de récurrence d’une affection Expliquer les enjeux et conséquences personnelles et familiales Montrer les options de prévention possibles pour aider les familles à gérer le risque de récurrence

V – Conseil génétique Outils Moyens nécessaires pour approcher le diagnostic Examen clinique Examens paracliniques: Imagerie Biologie (dosage enzymatique, CPK, …) Caryotype, FISH, … Biologie moléculaire

V – Conseil génétique Outils Moyens nécessaires pour préciser le risque de récurrence Arbre généalogique : mode de transmission

V – Conseil génétique Outils Moyens nécessaires pour prendre en charge le malade PEC médicale : spécialistes, paramédicaux, … Soutien psychologique, associations de malades Moyens nécessaires pour prendre en charge la famille Conseil NON DIRECTIF, respect des valeurs et décisions individuelles pour une décision en conscience Soutien psychologique Diagnostics prénatal, préimplantatoire, don de sperme, adoption

V – Conseil génétique Contextes de conseil génétique Antécédent familial : 1er enfant atteint Antécédent familial : apparenté atteint Pas d ’antécédent familial : Signe d ’appel échographique

V – Conseil génétique Diagnostic postnatal Diagnostic prénatal Recherche de mutation à partir d’une prise de sang Analyser l ’ADN dans les lymphocytes circulants Diagnostic prénatal Le plus souvent à partir des villosités choriales (risque 1/4 ou 1/2) A partir des cellules du LA

V – Conseil génétique Diagnostic préimplantatoire But : Faire le diagnostic d’une maladie génétique avant l’implantation de l ’embryon Nécessite la réalisation d ’une fécondation in vitro (FIV)

V – Conseil génétique Diagnostic préimplantatoire Deux cellules sont prélevées pour analyse génique Ne seront réimplantés que les embryons sains

VI – Thérapies des maladies génétiques Thérapeutique de substitution Apport exogène de l’enzyme déficient Certaines maladies de surcharge : mucopolysaccharidoses Thérapeutique de contournement Apport exogène d’intermédiaires cata- ou anaboliques Certains déficits de la bêta-oxydation : acides gras à chaîne moyenne ou courte Apport exogène de cofacteurs Certains déficits de la chaîne respiratoire : Ubiquinone

VI – Thérapies des maladies génétiques Thérapeutique de prévention Diminution de risque de survenue de complications Certaines maladies du tissu conjonctif à risque cardio-vacsulaire élevé : bêta-bloquant (maladie de Marfan) Thérapeutiques symptomatiques Dans la grande majorité des cas Médicamenteux : anti-épileptiques, fluidifiants, … Non médicamenteux : ergo-, kinésithérapie, orthophonie, …

VI – Thérapies des maladies génétiques Rarement thérapies géniques Principes Ttt du gène : correction d’un gène => trop difficile Ttt par transgène : introduction d’un gène => difficulté d’adressage, d’expression durable, tolérance Ttt basé sur le gène : activation/ inhibition de séquences régulatrices d’un gène, saut d’exons => plus prometteur que les autres approches ?

VI – Thérapies des maladies génétiques Traitement par transgène : aujourd'hui trois méthodes d'introduction de gènes chez les malades Ex Vivo Introduction du gène non muté ou modifié, à l'aide de vecteurs, dans cellules qui seront réintroduites dans l'organisme. In Vivo Injection directe du vecteur portant le gène thérapeutique dans la circulation sanguine, celui-ci devant atteindre spécifiquement les cellules cibles. In Situ Vecteur de tranfert est directement placé au sein du tissu cible Exemple: introduction des vecteurs adénoviraux dans la trachés et les bronches de patients atteints de mucoviscidose.

VI – Thérapies des maladies génétiques

VI – Thérapies des maladies génétiques Surtout thérapeutique symptomatique Dans quelques cas, thérapie substitutive ou préventive A titre de recherche, thérapie génique Plusieurs essais cliniques en cours Difficultés liées aux vecteurs utilisés et aux éventuelles complications