Immunologie N.SCHAAF-LAFONTAINE Laboratoire d’Hématologie CHU – ULg ABC/BVC MAI 2002 Montgodinne

Différenciation des cellules lymphoïdes T

Phénotype T périphérique Après différenciation et sélection dans le thymus les cellules T ont réarrangé les gènes du TcR. Un TcR de type alpha/beta, le plus souvent, ou gamma/delta se trouve exprimé sur la membrane plasmique associé au complexe polypeptidique du CD3. Après rencontre avec l’antigène des signaux d’activation sont transmis au noyau. La cellule activée exprime HLADR, RIL2,…

Molécules d’Adhésion LFA-1 : intégrine leucocytaire; rôle dans l’activation lymphocytaire Des Intégrines leucocytaires sont aussi exprimées sur les neutrophiles et les macrophages et interviennent dans la défense contre les infections bactériennes. ICAMs: molécules d’adhésion intercellulaires; se lient à LFA-1. Cette liaison assure des fonctions de migration, des interactions Ly/CPA,…

Stimulation des Lymphocytes T CD4+ Les cellules T CD4+ reconnaissent des peptides fixés aux molécules du CMH de classe II. Les CD4+ sont de 2 types fonctionnels: inflammatoires TH1 et auxiliaires TH2. Les TH1 sont spécialisées dans l’activation des MØ; elles secrètent de l’IFN et du TNF. Les TH2 sont spécialisées dans l’activation des cellules B. Elles expriment le Ligand de CD40 qui se lie au CD40 des cellules B; il s’ensuit une prolifération.

Cellules NK Les cellules NK se différencient en absence de Thymus. Elles interviennent comme médiateurs dans la défense de l’hôte contre les infections virales. Elles tuent sélectivement des cibles cellulaires qui présentent de faibles niveaux de molécules CMH de Classe I. Un récepteur NKR-P1 déclenche l’activité cytotoxique. Ce récepteur a les caractéristiques d’une lectine de type C. Un second récepteur reconnaît des molécules Classe I du CMH et inhibe le premier.

Phénotype B périphérique L’Ig exprimée sur la surface de la cellule B peut fonctionner en tant que récepteur pour l’antigène. Les cellules B matures vierges expriment simultanément des IgM et des IgD. Après interaction avec l’Ag et des cellules T auxiliaires elles prolifèrent. L’hypermutation somatique pourra modifier l’Ig synthétisée. Une différenciation en cellule B mémoire ou en plasmocytes peut alors survenir.

Différenciation des cellules lymphoïdes B Les stades précoces du développement des cellules B dépendent des cellules du stroma de la moelle osseuse. En cours de développement elles doivent réaliser avec succès les réarrangements d’un gène de chaîne Lourde et d’un gène de chaîne légère. La cellule B quitte la moelle, passe dans le sang et les organes lymphoïdes. Dans les organes lymphoïdes 2aires les cellules B rencontrent dans le follicule un environnement qui favorise la réponse anticorps. Après rencontre avec l’Ag, des CG se développent, l’hypermutation somatique des gènes d’Igs a lieu et une différenciation plasmocytaire peut survenir.

Ganglion Lymphatique Les cellules B circulantes entrent dans le ganglion par les veinules à endothélium cubique. Si les cellules B rencontrent un Ag et des cellules T CD4 appropriées elles deviennent activées. Dans un 1er temps elles prolifèrent dans les zones T et certaines migrent au centre des follicules pour y former des CG. Certaines cellules se différencient en plasmocytes producteurs d’Igs. Ces plasmo.se trouvent surtout dans les cordons médullaires. Une sélection des cellules B s’opèrent dans le ganglion et beaucoup de cellules meurent par apoptose.

Expression de CD40 au cours de la différenciation B

Différenciation des cellules B et leur localisation

Igs de surface et Igs cytoplasmiques La localisation des Igs et leur intensité varie au cours des étapes de différenciation des cellules de la lignée B depuis le stade pré-B jusqu’au stade plasmocyte.