Action Cinéma: Espoir en tête Fédération pour la Recherche sur le Cerveau Rotary Action Cinéma: Espoir en tête Bonjour, Notre projet d’unité concerne les maladies dégénératives des motoneurones. G Haase INSERM Marseille-Luminy

Les maladies neurodégénératives fréquence une personne sur quatre en sera affectée dans les sociétés occidentales à l’horizon 2020 gravité handicaps importants issue le plus souvent fatale coût socio-économique

Les maladies neurodégénératives Besoins médicaux Hypertension Contraception Ulcère gastrique Poliomyélite Dépression Schizophrenie Douleur Dysfonction sexuelle Sclérose en plaques Migraine M. Alzheimer Cancer Obésité Infarctus M. Parkinson Epilepsie Sclérose latérale amyotrophique M. Huntington Nombre de patients voir Ory-Lavollée & Bouche, 2001

Les maladies neurodégénératives Stephen Hawking Jean Paul II Ronald Reagan SLA Maladie de Parkinson Maladie d’Alzheimer

Les maladies neurodégénératives SLA Cortex, tronc cérébral et moelle épinière : mouvement M. Alzheimer Cortex : mémoire M. Parkinson Substance noire : mouvement

La sclérose latérale amyotrophique (SLA)‏ Cette maladie est caractérisée par une perte progressive des motoneurones, de leur corps cellulaires et de leurs axones. La perte progressive des motoneurones entrainent une atrophie musculaire et une paralyse qui conduisent au décès, le plus souvent par défaillance respiratoire 90% des SLA sont d’origine sporadiques, leur étiologie est inconnue, 10 % sont héréditaires et associées à au moins 15 gènes et loci Nos objectifs comprendre pourquoi les motoneurones dégénèrent développer des traitements pour améliorer leur survie ou fonction

De Humani Corporis Fabrica avec motoneurones fluorescents In fact spinal motor neurons differ in numerous aspects: Axonal trajectories About 500 years ago the anatomist Vesal described the trajectories of peripheral nerves in humans. Today, fluorescent reporter mice enable us to specifically trace motor axons. Here I dissected the neuromuscular system of an embryonic Hb9:GFP mouse kindly provided by T Jessell . You see that motor axons innervating the limbs converge into nerve plexi, where they intermingle and then form peripheral nerves. In contrast, axial motor nerves are organized in a more segmental pattern. Position of cell bodies. Cell bodies of axial motor neurons form a single contiguous column, termed medial motor column MMC on each side of the spinal cord Limb motor neurons are positioned in lateral motor columns, LMC. A Vesalius 1543 De Humani Corporis Fabrica Souris vivante avec motoneurones fluorescents

Isolation des motoneurones par cytofluorimétrie (FACS)‏ Chambre Détecteurs de fluorescence Lasers Tri des cellules

Culture des motoneurones isolés GFP IIItubulin ISL 1/2

Analyse des motoneurones souris normale souris SLA hSOD GFP

Equipement financé par la subvention Rotary / FRC Trieur de cellules (FACS)‏ isolation de motoneurones Système d’imagerie LI-COR détection d’agrégats protéiques