Hepatology 2013;57:1942-1949 Séance de bibliographie 19 février 2014 Service des maladies de l’appareil digestif et nutrition Massih ningarhari – alexandre louvet

Introduction Pathologie auto-immune des petites voies biliaires intra-hépatiques Touche classiquement la femme d’âge mur (sex ratio 10:1) Risque d’évolution vers la cirrhose biliaire secondaire et le CHC (touchant 0,76 à 5,9% des patients), amenant à la transplantation hépatique Carcinogénèse mal comprise et faiblesse des données épidémiologiques actuelles concernant les facteurs de risque

Objectifs de l’étude Rechercher des facteurs de risque de développement de CHC chez les patients atteints de CBP Rechercher des pistes physiopathologiques concernant la carcinogénèse du CHC dans la CBP

Matériel et méthodes Analyse rétrospective de données issues d’un recensement mené par l’Intractable Hepato-biliary Diseases Study Group in Japan 14 recensements nationaux par questionnaire tous les 2 à 3 ans de 1980 à 2009 7376 patients retrouvés suivis pour CBP Exclusion des patients atteints VHB et/ou VHC 2946 patients avec données disponibles pour recherche CHC 2100 ont données anatomo-pathologiques disponibles

Matériel et méthodes Recensement en 2011 de cas de CHC survenus sur CBP Données recueillis par questionnaire Recueil de patients issus de 39 hôpitaux japonais Exclusion des patients co-atteints VHB et/ou VHC 178 patients atteints de CHC sur CBP analysés (données de 100 patients archivés + 78 patients en cours de suivi)

Critères diagnostiques utilisés Classification de Scheuer Matériel et méthodes Critères diagnostiques utilisés 1 parmi suivants Lésions histologiques de cholangite destructrice non suppurative associées à tests biologiques compatibles Présence d’anticorps anti-mitochondries et lésions histologiques compatibles Présence d’anticorps anti-mitochondries sans lésions histologiques retrouvées mais avec histoire clinico-biologique compatible Recommandations AASLD, le diagnostic de CBP peut-être posé lorsque 2/3 critères - Cholestase biologique - Présence d’anticorps anti-mitochondries - Présence de lésions histologiques de cholangite destructrice non-suppurative et de destructions des canaux biliaires inter-lobulaires Classification de Scheuer Cotation des lésions histologiques au moment du diagnostic Stade I avec lésion de cholangite destructrice granulomateuse avec atteinte localisée portale Stade II avec prolifération et réaction ductulaire Stade III avec fibrose septale extensive sans cirrhose Stade IV correspondant à la cirrhose

Résultats (population CBP) Incidence globale de CHC pendant la période de suivi 2,4% (71/2946) Incidence 5,1% (19/370) chez les hommes 2,0% (52/2576) chez les femmes Moyenne de temps de suivi : 80,1 +/- 70,8) 26,7% des cas de CHC sont des hommes

Résultats (population CBP)

Résultats (population CBP)

Résultats (population CBP)

Résultats (population CHC) Sur 178 CHC analysés, 27,5% des patients sont des hommes

Résultats (population CHC) Diagnostic de CHC avant ou en même temps que diagnostic de CBP 32,7% (16/49) hommes 14,7% (19/129) femmes

Résultats (population CHC)

Discussion Données précédentes en faveur d’une augmentation de l’incidence du CHC/CBP ces dernières décennies Silveira et al., Hepatology 2008 Emploi de 2 sources de données séparées 2 équipes d’investigation indépendante Une cohorte analysée de façon rétrospective + 1 instantané Validation interne : taux d’hommes comparable

Discussion Données en accord avec études précédentes pour sexe masculin principal facteur de risque de developpement de CHC /CBP Risque multiplié si masculin vs. féminin par 2,1 pour 1e étude par 3,3 pour 2e étude Rôle de la protection œstrogénique contre le CHC, avec inhibition de la voie de production de l’IL-6 par les cellules de Küpffer Rôle de co-facteurs probables (VHB, alcool), ne suffisant pas à expliquer la différence  Application à population européenne ?

Discussion CHC pouvant survenir indépendamment de la progression histologique chez l’homme Apparition du CHC semble plus corrélée à la progression histologique chez la femme

Conclusion Incidence globale plus faible que dans les autres hépatopathies chroniques  Lié à l’atteinte préférentielle du cholangiocyte plus que de l’hépatocyte ? Sexe masculin semble plus à risque, indépendamment du degré d’atteinte histologique au diagnostic  Suivi particulier chez les hommes atteints de CBP ? Survenue chez les femmes corrélée à atteinte histologique initiale  Place de la biopsie pour classer le risque de CHC ?