Système Immunitaire Inné → isolement et destruction des envahisseurs - pathogènes - cellules tumorales - greffons.... par des processus inflammatoires → reconnaissance et présentation antigénique pour recruter le système adaptatif Adaptatif → production d'anticorps → cellules cytotoxiques → mémoire - spécificité - rapidité

Les deux compartiments doivent pouvoir distinguer le soi du non-soi... MAIS..... ils ne le font pas de la même façon...

Un système majeur de reconnaissance Compartiment inné : Un système majeur de reconnaissance les récepteurs Toll-like : 10 chez l'homme reconnaissant des PAMP ● TLR4 => LPS ● TLR1, 2 et 6 => lipopeptides Gram- et mycoplasmes ● TLR2 => polysaccharides fungiques ● TLR5 => flagelline ● TLR9 => ADN bactérien et viral non-méthylé ● TLR7 et 8 => ARN viraux riches en guanosine et uridine ● TLR9 => ARN double brin présent lors de la réplication viral

Compartiment inné : Cellules effectrices : ● cellules phagocytaires (monocytes et PN) ● Natural Killer (NK) ● NKT ● lymphocytes T exprimant un TCR  ● mastocytes et cellules entérochromaffines Cellules qui captent : ● cellules dendritiques ● macrophages Expriment toutes des TLR....

Compartiment inné : Mécanismes effecteurs : ● phagocytose, destruction ● élimination des cellules par cytotoxicité cellulaire ● relargage de peptides vasoactifs ● production de cytokines

Compartiment adaptatif : Lymphocytes T : CD3+CD4+ => cytokines CD3+CD8+ => cytotoxicité à médiation cellulaire Lymphocytes B : Produisent les immunoglobulines G, A, M, D et E

Liens Sommeil-Immunité : Infections => phase aigüe de l'inflammation => somnolence Suivant l'agent infectieux les conséquences sont différentes : MNI : grande fatigue augmentation du temps de sommeil, mais architecture conservée HIV-1 : augmentation du sommeil lent chez des patients asymptomatiques Rage : perte quasi totale du sommeil lent chez la souris, et patients insomniaques

Modèles d'étude : virus de la grippe : - chez le lapin : ● augmentation du sommeil lent (rapide et temporaire) ● disparition du sommeil rapide ● fièvre - chez la souris : ● chute de la température centrale ● perte appétit ● perte poids

infections bactériennes : - chez le lapin : pasteurellose ● mêmes symptômes mais avec des variations selon la route d'inoculation, la dose, etc....

En résumé : - dans toutes les infections aigües non-neurotropes : ● augmentation du sommeil lent ● diminution du sommeil rapide Quelque soit l'agent : virus, bactérie, fungi ou parasite

En 1970 = Facteur S : - isolé de l'urine d'individus normaux - inducteur du sommeil - MDP - dégradation des peptidoglycans par les enzymes du macrophage - détecté par les NOD - activation des TLRs par les PAMPs => production d'IL-1, TNFalpha, IL-6, activation de la COX ● pyrogen endogen ● induction du sommeil Actif à des concentrations femtomolaire (10-15)

Autres situations inflammatoires actives sur le sommeil : - Cancer - Trauma - Maladies autoimmunes (PR) Augmentation du temps de sommeil.... Par exemple, Rémicade dans la PR, ou chez les obèses souffrant d'apnée du sommeil, => diminution de la somnolence diurne

Les cytokines anti-inflammatoires IL-4, IL-10 : - inhibent le sommeil

CYTOKINES ET REGULATION DU SOMMEIL

Modes d'action des cytokines : - diffusion par voie systémique - action sur les cellules endothéliales ● induction COX => prostaglandines - produites par les cellules d'origine hématopoïétique présentes dans le cerveau - via le nerf pneumogastrique

Inhibition de la production d'IL1 béta

A envisager aussi les effets sur le sommeil et l'immunité de : - l'hormone de croissance (GH) - du neuropeptide Y - du NO - l'IGF1 - ....

Effet sur l'immunité de la privation de sommeil Plusieurs études mais variations dans les méthodes pour conduire à la privation de sommeil. Quelques constantes .... - augmentation de l'IL1béta légère avec retour à la normale dans la phase de récupération - Idem pour IFNgamma - pas de variation d'IL2, d'IL6, d'IL12 de TNFalpha

● Les individus privés de sommeil s'immunisent mal - une nuit de sommeil en moins => 50% de réponse à 28 jours pour la vaccination anti-hépatite 1 - idem pour la grippe ● Les travailleurs de nuit présentent plus d'infections mais nombreux autres facteurs ● Souris Swiss diminution de l'immunité mais chez la souris Balb/c c'est l'inverse ● Lapin, pas d'effet observé ● Rat, privation chronique => septicémies léthales avec destruction de l'hypothalamus

L'inhibiton de NF-KB, de l'IL1 béta ou du TNF alpha => diminution du temps de sommeil l'IL1 : - active les neurones préoptiques impliqués dans le sommeil - inhibe les neurones sérotoninergiques du raphé - augmente le taux d'adénosine dans l'hippocampe - induit la production de prostaglandines D2 par l'hypothalamus, le néocortex et l'hippocampe Souris avec les IL1-R et TNF-R non fonctionnels => diminution du sommeil lent