Du générique à la société pharmaceutique classique Casaert Hélène Duvinage Elodie Fovez Emilie Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Branded and proprietary pharmaceuticals Teva Pharmaceutical Industries Ltd. is an israelian company specializing in : Generics Branded and proprietary pharmaceuticals Active Pharmaceutical Ingredients (API) A leading global supplier of API Among the top 20 pharmaceutical companies One of the largest generic pharmaceutical companies in the world API = source majeure pr la R&D et les pdt finis Large portefeuille de + de 250 API TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez 2

Among the most traded shares Tel Aviv stock exchange NASDAQ Seaq International in London Frankfurt stock exchange 60 countries - 26 000 employees 80% of Teva ‘s sales are in North America and Europe 17th global rank of pharmaceuticals laboratories 10th in France 1st global rank of generics pharmaceuticals laboratories 4th in France $8.4 billion in 2006 Cf présence internationale TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez 3

TEVA dans le monde France Marketing R&D Production USA Marketing R&D Production Canada Argentina South Africa Kenya Singapore Netherlands Hungary India Mexico Switzerland Sweden & Scandinavia Russia Ukraine Latvia + CIS Marketing Brazil Bulgaria China Marketing Lithuania Czech Rep Germany Poland Chile Peru Venezuela Uruguay Japan Italy UK & Ireland Portugal Spain Belgium Romania Taiwan Marketing Slovakia Curacao Israel Corporate HQ Marketing R&D Production Production facilities in Israel, North America, Europe and latin America Manufacturing sites : 44 R&D sites : 17 TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Événements clés dans l’histoire de Teva 1901 Fondation de TEVA à Jérusalem 1933 Devient un laboratoire pharmaceutique fabricant de matières premières et de produits finis 1951 1ère cotation sur la bourse de Tel-Aviv 1976 Fusion des 3 compagnies Assia, Zori et Teva Formation du groupe Teva Pharmaceutical Industries Début de l’exportation et ouverture de nouveaux marchés 1980 Acquisition d’Ikapharm, son concurrent n°2 en Israël consolide sa position interne accès au marché US grâce à la séparation de la production pénicilline / non pénicilline requise par les autorités internationales Teva pharm industries= la + gde companie de santé israelienne et transforme teva en en gpe de companies impliquées ds des terrains variés TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez 5

Etendre la portée géographique… Accès aux marchés étrangers 1985 Association avec W.R. Grace et création de TAG Pharmaceuticals pénétrer le marché des génériques US 1996 Acquisition d’Approved Prescription Services Berk 2ème plus grand distributeur de médicaments génériques au Royaume Uni et Biogal en Hongrie Création de la première filiale en France Teva Pharma 1997 Approbation de la FDA pour Copaxone* dans la SEP 2000 Acquisition de Novopharm 2ème plus grand producteur de médicaments génériques au Canada le plus grand groupe de génériques de l’Amérique du Nord Biogal pdt véto TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez 6

Vers un leadership mondial… 2002 Acquisition de Bayer Classics division de génériques français Création de Teva Classics usine de production de Teva Santé à Sens 2004 Acquisition de Sicor leader mondial du générique injectable et de biotechnologie nouveaux domaines thérapeutiques nouveaux marchés sites production et marketing en Amérique Acquisition de Dorom Pfizer Générique Italie 2006 Acquisition d’IVAX Corporation Expansion of existing activities ivax 15 sites de prod en + Acquiring companies and extracting synergies Negotiating strategic partnerships Entrance to : new geographies new technologies new market segments TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez 7

rachète Le n°2 mondial lance une OPA amicale de $7.4 milliards sur l’un des premiers laboratoires américains de génériques. Teva repasse devant Novartis et redevient n°1 mondial des génériques. renforce le leadership mondial dans les génériques, ajoute de nouvelles gammes de produits appronfondissement du pipeline _ domaine respiratoire une forte présence en Amérique latine et en Europe 15 sites de production supplémentaires Jérusalem, Israël, 26 janvier 2006 Amicale : offre aux actionnaires une prime de 14%sur le dernier cours de clôture et la possibilité d être payé jusqu' à 50% en cash Pipeline + étoffé, présence plus large sur de nouvelles zones thérapeutiques TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez 8

Net sales + 60% Net Income /2 Rachat de IVAX début 2006 Net sales + 60% Ivax generics ProAir Qvar Net income Net Income /2 TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Teva, leader mondial en génériques 1) Increasing demand for generics TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Expanding generic market Increasing demand in generics With a number of blockbuster drugs expected to lose patent protection in the next few years, generic market would grow rapidly providing an opportunity to generic companies to expand their product portfolio TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

( Prescriptions in thousands) 2) Generic industry’s leader in the USA Generic companies only All Pharmaceutical Companies ( Prescriptions in thousands) 2) Position de Teva dans l’industrie géné Rx's = prescriptions Que veut dire MAT? Numéro 1 mondial en termes de prescriptions Source: IMS Health June 2007 TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Top 4 have 55% market share combined IMS TRx Jun-97 (Top 4 = 35%)‏ IMS TRx Jun-07 (Top 4 = 55%)‏ This illustrates the consolidation in the generic industry over the past 10 years, based on TRx In 1997, the top 4 generic companies represented just 35% of the total, whereas today the top 4 have grown to 55% of the total You can see how Teva has grown the share of generics from 8% to 21%. This is a combination of acquisition (example: Ivax held 7% in 1997) and organic growth. (Apothecon was acquired by Sandoz)‏ Tout ça sachant que les USA représente 50% des dépenses de santé mondiale Top 4 have 55% market share combined Teva has 21% market share http://www.tevapharm.com/pdf/TevaInvestorPresentationJPMorgan010708.ppt#29 TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

The Industry’s most robust pipeline Teva Pharmaceuticals markets over 300 products. analgesic, anti-infective, cardiovascular CNS, oncolytic dermatologic anti-inflammatory, asthma and allergy categories Key therapeutic areas About 165 generic drugs are awaiting U.S. approval  a total of about $103 billion in annual sales In those 45 involve products where Teva could be the lone generic on the market for a six- month period. http://www.tevausa.com/default.aspx?pageid=47 TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez 14

3) Generic industry’s leading product offering New geographies New technologies New market segments Share TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

A widening range of technologies Cf rachat de Sicor (inj) et de Ivax (MDI) Géné bête  géné intelligent  Ivax (présence monde + technologique)  Rachat de SICOR  Rachat de IVAX http://www.tevapharm.com/pdf/GlobalGenericResources.pdf TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez 16

Le futur des biopharmaceutiques Acquisition de CoGenesys le 22 janvier 2008 Division de Human Genome Sciences Inc _ Dr Rosen Large plate-forme de biotechnologies ciblées sur les médicaments à base de peptides et protéines Plus de 15 ans de recherche Opportunité de croissance à long terme Engagement à devenir un acteur majeur sur le marché des biosimilaires Créée en 2005 en tant que division de HGSI Juin 2006 société indépendante Teva commercialise déjà un portefeuille de mdc biopharmaceutiques interféron alpha 2b, GCSF facteur de stim de lignées granulocytaires , hormone de croissance humaine hGH Dr Rosen co fondateur de CoGenesys avant il était chef de la direction scientifique et pdt exécutif de HGSI => renommée ATCD R&D biopharmaceutique Prix d’achat de 400 millions de $ en espèces financé par ses ressources internes 80 employés dt 20 scientifiques de nivo doctorat installation GMP de 48000 m2 à Rockville Maryland TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez 17

Un environnement concurrentiel Défi qui caractérise par définition l’industrie des médicaments génériques = Une concurrence multiple sur chaque produit potentielle Les génériques n’ont pas d’avantage marketing par rapport aux autres génériques sur le marché  pas de valeur ajoutée créée  concurrence plus forte entre génériques qu’entre générique et princeps. Dépendant du nombre d’industries qui génériquent le même produit et du timing de l’autorisation. « Teva Pharmaceutical Industries SWOT Analysis »Data monitor   TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Increasing Health expenditures Need to reduce healthcare costs Healthcare industry reforms Pharmaceutical prices are subject to regulation OECD Organization of Economic co operation and developpement GDP = PIB In the US generic manufacturers are required to rebate 11% of the average manufacturer price for generic drugs  Impact on Teva’s revenue base and profitability « Teva Pharmaceutical Industries SWOT Analysis »  Data monitor   TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Vers une entreprise pharmaceutique de princeps? TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Innovative R&D expenses: R&D Expenses (in $ Millions) Generic R&D expenses 2005 2006 CAGR = 32% +24% Innovative R&D expenses: 2005 2006 +62% CAGRT (Compound Annual Growth Rate) = taux actuariel, taux d’évolution annuel moyen TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Teva innovative R&D 3 Therapeutic Fields: Central nervous system (CNS ) Autoimmune (AI) diseases Oncology Specialized therapeutic domains Secondary care New remedies for illnesses where today's treatment options are inadequate Pipeline spécialisé : SNC pr sclérose en plaque et maladie d’alzeihmer Onco stemex pr les personnes sans donneur compatible pr greffe de MO is recently emerging as a potential new area TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Edratide http://www.tevapharm.com/pdf/FactSheetQ207.pdf Rasagiline mesylate Glatiramer Acetate Talampanel Laquinimod Albuterol HFA ProAir > Teva Qvar = béclométhasone corticoïde inhalé > Ivax ALS = amyotrophic lateral Sclerosis CIS clinically isolated syndrome Clinically Isolated Syndrome (CIS). A clinically isolated syndrome (CIS) is a first neurologic episode, lasting at least 24 hours, which is caused by inflammation/demyelination in one or more sites in the central nervous system (CNS). A person with CIS can have a single neurologic sign or symptom-for example, an attack of optic neuritis-that's caused by a single lesion (and referred to as monofocal), or more than one sign or symptom-for example, an attack of optic neuritis accompanied by weakness on one side-caused by lesions in more than one place (and referred to as multifocal). Individuals who experience a clinically isolated syndrome may or may not go on to develop multiple sclerosis Talampanel StemEx http://www.tevapharm.com/pdf/FactSheetQ207.pdf TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Copaxone, Blockbuster de Teva Les 3 activités comprises Pour 1 médicament innovant Justifications pour les investisseurs!!!!!!!!!!!!!!!!! CA 1er trimestre 2007 de Teva 2,1 milliards de $ Ventes de Copaxone 400 millions de $ Ventes d’Azilect 25 millions de $ TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Q3/2007 – Copaxone® In-Market Global Sales ($ Millions)‏ US Non US Up 20% Up 24% 1,414 1,176 441 26% 936 354 25% 720 17% Les ventes ont dépassé le milliard de $ = blockbuster, en 2006 les ventes de copaxones atteignent 1 414 millions de $ Les ventes de copaxone continuent à augmenter, avec une augmentation de 20% sur 2005 ( soit 17% pour les ventes aux US et 26% pour les ventes hors US (principalement l’europe) En 2007, les ventes ( CA) continuent à augmenter par rapport à 2006 24% Q 3 / 06 Q3/07 TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Makep 5,4,9,20,1,2,3 Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez 25

Qu’est ce que la sclérose en plaques (SEP)? SEP est une maladie inflammatoire chronique, démyélinisante qui affecte le SNC. SEP détruit oligodendrocytes, responsable de la formation et du maintien de la gaine de myéline (aide à transporter les signaux nerveux) => démyélinisation ou transection de l’axone Quand la gaine de myéline est atteinte, les neurones ne peuvent plus conduire efficacement leurs signaux électriques. => partiellement ou totalement ralentie et l'info n'est plus transportée normalement jusqu'aux nerfs. TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Copaxone® The first innovative drug to be developed in Israel and to receive FDA approval, Copaxone® is a unique immunomodulator therapy for the treatment of Relapsing- Remitting Multiple Sclerosis. The drug molecule was the fruit of research by Prof. Michael Sela, Prof. Ruth Arnon, and Dr. Dvora Teitelbaum of the Weizmann Institute's Immunology Department. TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

L'Institut Weizmann centre majeur de recherche scientifique et d'études supérieures situé à Rehovot en Israël. se positionne comme le leader israélien et l’un des leaders mondiaux en termes de commercialisation de brevets 2 500 chercheurs 1000 projets de recherche TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Encephalomyelite Auto Immune Experimentale L’EAE est le modèle animal le plus utilisé pour la SEP. L’immunisation avec des protéines de la myéline (dont la MBP) produit chez la souris une maladie auto immune démyélinisante ressemblant à la SEP. Glatiramer acetate: Mechanisms of action in multiple sclerosis" W. Schrempf, T. Ziemssen / Autoimmunity Reviews 6 (2007) 469–475   TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Au lieu de provoquer EAE: Diminution sévérité et prévention de l’EAE! Années 60 : Copolymères développés pour ressembler à la MBP Injectés chez la souris Au lieu de provoquer EAE: Diminution sévérité et prévention de l’EAE! Copolymère n°1 le plus efficace = acétate de glatiramère Glatiramer acetate: Mechanisms of action in multiple sclerosis" W. Schrempf, T. Ziemssen / Autoimmunity Reviews 6 (2007) 469–475   TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

COPAXONE = glatiramer acetate est l’acétate d’un polymère synthétique composé de 4 AA naturels : -acide L-glutamique, -L-alanine, -L-tyrosine -L-lysine avec une fraction molaire moyenne de respectivement 0.141, 0.427, 0.095, and 0.338, ressemblant à la proteine basique de la myéline (MBP). Poids moléculaire moyen est de 5,000–9,000 daltons. L-tyrosine C’est le process qui fait le produit ingénériquable Dans ce cas, c’est le process qui fait le produit Acide L-glutamique L-lysine L-alanine TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Mécanismes d’action de l’acétate de glatiramère Mécanisme d’action précis non connu Fonctionne comme une vaccination thérapeutique Change la réponse immunitaire initialement dirigée vers les peptides de la gaine de myéline et entraînant une démyélinisation Glatiramer acetate: Mechanisms of action in multiple sclerosis" W. Schrempf, T. Ziemssen / Autoimmunity Reviews 6 (2007) 469–475   TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Plusieurs hypothèses… Compétition de GA avec les peptides de la myéline dont la MBP pour la liaison au CMH sur les CPAg Antagonisme des récepteurs TCR des LcT spécifiques des peptides de la myéline. GA prend la place de la myéline sur le LcT spécifique de la myéline 3. Induction de LcT régulateurs qui sécréteraient des cytokines anti-inflammatoires (profil Th1 Th2) GA= galtiramer acetate TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Le suivi de l'IRM cérébrale réduction de la formation de nouvelles lésions 2 mois après le début du traitement. 269 patients traités par GA 20 mg dans 3 EC contrôlées en double aveugle : effet statistiquement significatif sur la diminution du nombre de poussées (30%) après 2 ans de Tt vs placebo 3ème étude : durée = 9 mois sur 239 patients (GA n = 119 ; placebo : n = 120), multicentrique TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

- effet bénéfique sur la durée ou la gravité des poussées. Cet effet sur la diminution du nombre de poussées est confirmé par une diminution d'environ 30 % des principaux paramètres de suivi des lésions en IRM. Effets non démontrés : effet bénéfique de GA sur la progression du handicap chez les patients évoluant par poussée. - effet bénéfique sur la durée ou la gravité des poussées. TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Reprendre le contrôle de copaxone Copaxone® est licencié par Teva à sanofi-aventis et commercialisé par le biais d’une alliance avec Teva. - En Europe et en Australie, Copaxone® est commercialisé par sanofi-aventis et Teva Pharmaceutical Industries. - Aux États-Unis et au Canada, Copaxone® est promu par Teva et sera distribué par sanofi-aventis jusqu’en mars 2008. Puis, Teva reprendra la distribution et comptabilisera les ventes de Copaxone® (aux États-Unis et au Canada). Pas de force de ventes  sanofi on en a marre  récup copaxone Reprendre le contrôle de copaxone TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

But : augmenter ses parts de marchés Teva Neuroscience collabore avec les universités, les hôpitaux et les instituts de recherche afin de fournir de l’information sur la prise en charge efficace de la SEP. a créé le 1er site Web, MSWatch  permet l’accès à l’une des plus importantes communautés de soutien aux personnes touchées par la SEP au Canada. a créé Solutions Partagées®, 1er programme de soutien gratuit pour les patients souffrant de SEP qui offre les conseils personnalisés d’une infirmière. Stratégie marketing : soutien des patients But : augmenter ses parts de marchés TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Copaxone is one of the leading therapies for MS in the US US TRx on december 2006 US NRx on december 2006 Copaxone is one of the leading therapies for MS in the US But intense competition from : - Existing products (Tysabri) Products in development, including an orally administered treatment Generic competition for this product?  Momenta Pharmaceuticals for example has announced that it has commenced, in cooperation with Novartis, developing a generic equivalent of Copaxone. Tysabri = anticorps monoclonal humanisé « Teva Pharmaceutical Industries SWOT Analysis  »Data monitor   TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Laquinimod Once- daily, orally administered Immunomodulatory treatment for MS Clinical Phase III program initiated (2 years / 1000 patients ) Active Biotech ( a swedish company) specialized in immunology developed laquinimod and licensed it to Teva in June 2004  IN-LICENSING N-ethyl-N-phenyl-5-chloro-1,2-dihydro-4-hydroxy-1-methyl-2-oxo-3quinoline-carboxamide Teva has the exclusive rights to develop,register, manufacture and commercialise laquinimod worldwide Teva And Active Biotech To Initiate Pivotal Phase III Trial Program Of Oral Laquinimod For Relapsing Multiple Sclerosis , 7 june 2007 www.tevapharm.com TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Laquinimod, médicament per os gros avantage thérapeutique par rapport à la Copaxone, administration SC. Élargissement du panel de médicaments contre la sclérose en plaques (SEP) Confirmerait la position de TEVA comme leader mondial pour le traitement de la SEP. TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Azilect (rasagiline mesylate) Selective and potent irreversible MAO-B inhibitor for the treatment of Parkinson's Disease patients. Used both as monotherapy and as adjunct therapy to levodopa. A once-daily treatment for PD 2 partners for Azilect : Azilect development was based on original research performed by scientists from the Technion (Israel Institute of Technology, Haifa,Israel) Mono amine oxydase Teva has signed an agreement for the co development and marketing of rasagiline in Europe with the Danish pharmaceutical Company, Lundbeck. TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

The current sales of Rasagiline exceed the 100 million US$ Why lundbeck? Specialized in the treatment of psychiatric and neurological diseases : Bring their experience to the development of Azilect Provide a substantial financial contribution Enable Teva to proceed at full speed and intensity on this project without detracting from other R&D efforts Le Technion (en hébreu : הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל), créé en 1912, est la plus ancienne des universités d'Israël. Le Technion est aussi un centre de recherche. Teva has acquired the exclusive world-wide license to all intellectual property related to rasagiline Lundbeck will be providing a substantial financial contribution to the development of these projects which will enable us to proceed at full speed and intensity on these projects without increasing the burden on our income statement and without detracting from our other R&D efforts. The current sales of Rasagiline exceed the 100 million US$ TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Israël, n°1 mondial pour les brevets biotech Israël a la fièvre des Biotechnologies Israël, n°1 mondial pour les brevets biotech n°7 mondial en terme de brevets déposés. Le secteur Biotech compte pour 53% de ces brevets n°1 mondial pour le nombre de brevets par habitant Environ 40 nouvelles start-ups biotech par an Selon l’Israel Life Sciences Industry ILSI TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Volontarisme des pouvoirs publics Des subventions à l’innovation en croissance: Subventions versées au secteur des Sciences de la Vie par le Chief Scientist Israélien : 14% des investissements publics israéliens dans les start-ups en 2000 28% en 2006 Gouvernement Israélien = 1er sponsor du secteur Hommes&Stratégies www.latribune.fr 17 octobre 2006 TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Un contexte Favorable  Alors que la manipulation des cellules souches soulève des problèmes éthiques dans de nombreux pays comme les Etats-Unis  Israël a été le pionnier dans le développement des traitements par les cellules souches  Les rabbins israéliens soutiennent la recherche sur les cellules souches embryonnaires. “La priorité est de sauver la vie”. Hommes&Stratégies www.latribune.fr 17 octobre 2006 TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Cellules souches issues de sang de cordon ombilical StemEX Pour certaines leucémies : Seul traitement = provoquer une aplasie médullaire pour détruire les cellules cancéreuses (chimiothérapie/ radiothérapie) Reconstituer la MO  greffe de MO Pb : trouver un donneur compatible StemEX = Alternative à la greffe de MO Cellules souches issues de sang de cordon ombilical StemEx® is composed of ex-vivo expanded cord blood stem/progenitor cells, which are transplanted in combination with non-expanded cells from the same cord blood unit Stem cell cellules souches Only 15% of patients requiring bone marrow transplantation, who do not have genetically matched relatives, are able to find matching donors . As part of this strategy Teva led the Israeli cell therapy consortium "Genesis", and in addition to Gamida-Cell, invested in Proneuron, an Israeli company developing cell-based therapies for complete spinal cord injury The execution of our agreement with Teva places Gamida-Cell in the lead of the emerging, multi billion dollar Cell Therapy market." However, there are a limited number of stem/progenitor cells in cord blood, enabling a quantity sufficient generally only for pediatric treatment. StemEx® employs a technology that expands this small number of cord blood stem/progenitor cells, increasing their therapeutic capacity for transplantation in adolescents and adults. Du sang aux vertus thérapeutiques peut également être prélevé après la naissance d'un enfant. Il s'agit du sang prélevé sur le placenta (et non sur le nouveau-né) à partir du cordon. Le sang placentaire contient également des CSH. Ceux-ci ont l'avantage d'être jeunes et immatures et cela permet de réduire les risques de rejet immunologique et de réaction du greffon contre l'hôte. Un don même vers un malade avec lequel la compatibilité HLA n'est pas parfaite est alors possible. Ce sang est souvent destiné à des enfants car la quantité limitée de cellules-souches s'y trouvant ne permet pas toujours de soigner un malade de plus de 50 kg. Certains travaux montrent qu'il est possible d'associer deux sangs de cordons (proches d'un point de vue de leur HLA) afin de soigner les adultes. technique mise au point est d’augmenter significativement le volume de cellules produites à partir du sang du cordon ombilical, car jusque-là, les quantités produites étaient trop faibles pour servir à des patients adolescents ou adultes… Transplantation chez le patient Reconstitution de la moelle osseuse chez le receveur après la greffe. TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

StemExTM / Gamida Cell Gamida Cell is developing a line of cell therapy products for the treatment of diseases with unmet clinical needs. In 2003, Teva invested in Gamida ($25 millions)and obtained an option to enter into a joint venture. In 2006, Teva exercised the JV option to commercialize StemExTM for hematological diseases. JV= joint venture Groupement par lequel au moins deux personnes ou entités s'associent selon des modalités diverses dans le but de réaliser un projet particulier tout en mettant leurs connaissances, leurs technologies ou leurs ressources en commun et en partageant les risques et les bénéfices. The investment and exercise of the option with Gamida-Cell are part of Teva's strategy to enter into the field of Cell-Therapy. TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Technologie avancée Albumine Fusion Technologie de marque déposée, cliniquement validée Durée d’action plus longue Augmentation de la biodisponibilité, demi-vie Réduction des doses Augmentation de la sécurité Applicable à un large éventail de catégories thérapeutiques HSA sérum albumine humaine demi vie de plus de 2 semaines ds le corps l activité du mdc peut etre prolongée TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Les données financières TEVA Les données financières

Bilan financier 31% 29% Leverage ** 3.98 B 3.36 B long-term * 1.52 B short-term   of which: 5.51 B 5.31 B Total Debt 12.06 B 12.92 B Total Equity 30-Jun-2007 30-Sep-2007 ($ Billions)‏ * Includes both converts of $1.4 bn and straight debt of $1.5 mn issued on Q1/06 ** [DEBT/(Debt+Equity)] www.tevapharm.com/pdf/TevaInvestorPresentationJPMorgan010708.ppt#29 TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

41% dettes p/r total bilan Capitaux propres/dettes>0 Bilan positif donc entreprise qui aura plus de facilités pour investir ( R&D ? Acquisitions ?) Résultat Net = 1815 Millions $ Entreprise qui dégage du résultat Permet de rémunérer les actionnaires (Earning per share x 2 depuis 2003) Augmente les capitaux propres => augmente la capacité d’investissements. Earning per share = Résutat /action Résultat net : année glissante 2007 4ème trimestre 2006 et les 3 1er de 2007 TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

2006, (millions $) TEVA PFIZER NOVARTIS Sales 8408 48371 36031 ×4 ×6 2006, (millions $) TEVA PFIZER NOVARTIS Sales 8408 48371 36031 net income 546 19337 7202 R&D 495 7599 5364 malgré que leur dépense de R&D n’est pas encore équivalente à celle d’une entreprise de princeps il faut remettre les choses dans leur contexte car ici ce rapport au chiffre d’affaire concerne les médicaments princeps mais aussi tous les génériques de Téva Teva  R&D = 6% du CA Pfizer  R&D = 16 % du CA Novartis  R&D = 15% du CA ×15 × 11 TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Stratégie de développement du pipeline de princeps 1) In licensing de produit Temps de développement Pipeline - Nouvelles idées / nouvelles technologies - Pas de consommation de chercheurs - En cas d’échec  pas de plan social 2) Co développement Profite de l’expérience d’autres entreprises Accès à de nouveaux pays coût de développement… R&D en interne? Aucune R&D interne de méd innovants on ne peut pas dire qu’elle soit encore une entreprise de princeps comme les big pharma Teva ne fait pas de R&D en interne pour ses médicaments innovants Teva n’est jamais seule à développer ses produits Repère projets intéressants et prend contact avec Instituts de recherche israëliens + start ups Partage les coûts et les risques dans chaque projet TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

L’analyse Swot "Teva Pharmaceutical Industries SWOT Analysis«  Data monitor   TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

Travailler chez Teva ? Stratégie non conventionnelle Médicaments réellement innovants Bonnes conditions de travail TEVA Hélène Casaert - Elodie Duvinage - Emilie Fovez

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