Voies d’administrations des médicaments Les Formes pharmaceutiques & Les Formes pharmaceutiques

le médicament: la forme galénique, forme de présentation d’un principe actif, avec excipients, stabilisateurs, conservateurs, pour une voie d’administration: orale, rectale, veineuse….,

Les principaux constituants des formes galéniques: Principe actifs (la base):indication d’emploie L’adjuvant(auxiliaire):favorise l’activité de base additif (les correctifs):masque le goût désagréable ex: sirops (++ sucre) L’excipient (véhicule): sont des substances inactives par elles-mêmes, mais qui facilitent l'administration et la conservation du principe médicamenteux. définit la forme pharmaceutique

Les voies d’ administration des médicaments

Voies sans effraction Voies entérales voie orale,voie rectale Voie pulmonaire Voies locales (oeil, oreille, peau,...) Voies avec effraction Voies parentérales voie veineuse, voie musculaire, voie sous cutanée Voies locales (articulaire ...)

différentes voies d’administration des médicaments per os intra- veineuse poumon cœur poumon digestif tube v. porte foie système cave a o r t e rectale v. hémorroïdale inférieure sous-cutanée intra-musculaire transdermique

Voie orale « per os » « Administration par la bouche » Absorption par diffusion passive,une surface d’absp très grandes+vascularisation sanguine et lymphatique importante avantages: pratique +++(répétable) Facile. Bien acceptée . pas de risque infectieux.

Voie Orale Limites: intolérance instabilité du médicament Non utilisable pour le traitement d’urgence (état de choc). compatibilité avec alimentation, latence d'action effet de premier passage hépatique, cycle entéro-hépatique, imprécision de la biodisponibilité. Non utilisable pour les subs irritantes pour le TD

Voie Orale effet de premier passage entérique, effet de premier passage hépatique cycle entéro-hépatique,

Effets de premier passage Veine porte Lumière métabolisme 4 Paroi intest Flore 2 Foie 3 1 métabolisme 1111

avantages: pas de destruction gastrique, relative rapidité d’ action, VOIE RECTALE avantages: pas de destruction gastrique, relative rapidité d’ action, effet de premier passage limité,

inutile en cas de diarrhée, effet de premier passage partiel, VOIE RECTALE inconvénients: résorption aléatoire, inutile en cas de diarrhée, effet de premier passage partiel, possible cycle entéro-hépatique, praticabilité,

Administration parentérale des médicaments

LA VOIE INTRAVEINEUSE Avantages: Effet très rapide, voie de l’urgence Pas de dégradation des principes actifs dans le système digestif, dans le foie (1er passage) Contrôle précis des quantités Contrôle des concentrations injectées (perfusion)

LA VOIE INTRAVEINEUSE Inconvénients: difficulté d’administration (matériel, technique, conditions cliniques) risques techniques ( extravasation, piqure artère,...), risques infectieux risques toxiques, conditions: stérilité, apyrogènicité, miscibilité coût

LA VOIE INTRAMUSCULAIRE avantages: effet rapidité « intermédiaire » (S.C< IM < IV) quantité précise, possible pour solutions non miscibles, permet préparations retard+++ (antibiotiques ex: Pénicilline retard « Extencilline »)

LA VOIE INTRAMUSCULAIRE Inconvénients: seulement médicaments stériles, apyrogènes, risques locaux (fibrose, lésions nerveuses), troubles de résorption,

Voie sous-cutanée Deux facteurs entraîne une modification de La résorption du médi de fait par diffusion dans la S.F: pénétration dans l’endothélium vasculaire et lymphatique Deux facteurs entraîne une modification de La résorption Solubilité du médicament La vascularisation Ex:préparation,vasoconstricteur(xylocaine+adrénaline) augmente la durée de résorption conservation d’un effet anesthésique marquée.

Avantages: Effet rapidité « intermédiaire » Quantité précise, Pour solutions non miscibles, Préparations retard possibles,

résorption tributaire de la vascularisation inconvénients: résorption tributaire de la vascularisation (problème en cas de collapsus cardio-vasculaire)

VOIE LOCALE

Administration cutanée Les spécialités destinées à être appliquées sur la peau sont nombreuses et diverses. avantages : l’application est simple et facile elle est non traumatique on peut obtenir un effet local ou général on peut obtenir un effet ponctuel ou prolongé

de nombreux facteurs peuvent modifier (en augmentant ou en diminuant) le passage transcutané d’un PA. variation d’espèce : le passage transcutané d’un même PA est plus ou moins important en fonction de l’espèce animale variation de localisation : certaines régions cutanées, pour un même individu, sont plus perméables que d’autres. les massages, frictions favorisent l’absorption cutanée. les phanères forment des obstacles qui s’opposent au contact entre le PA et la couche cornée. Ils peuvent diminuer le passage transcutané. la microflore cutanée peut utiliser le PA comme substrat et le dégrader, diminuant sa biodisponibilité. l’état pathologique de la peau  influence l’absorption cutanée: une plaie est une voie de passage, une inflammation aiguë peut favoriser le passage (en hydratant la couche cornée), une inflammation chronique avec hyperkératose diminue l’importance du passage transcutané.

la voie vaginale

En médecine vétérinaire la voie vaginale est généralement utilisée pour obtenir un effet local. La plus part des médicaments administrés par cette voie sont réservés aux animaux de rentes.

La voie intramammaire Le plus souvent, les médicaments administrés par voie intramammaire exerce une action locale, à l‘intérieur du pis ou peut passer dans le reste de la mamelle ou dans la circulation générale

La glande mammaire

Voie pulmonaire produits volatils et gazeux, action rapide, action à visée locale (bêta-mimétiques bronchodilatateurs), risque général, action générale: anesthésiques volatils et gazeux

La voie respiratoire est utilisée, soit pour atteindre les muqueuses de l’appareil respiratoire supérieur : cavités nasales, rhino-pharynx.   soit pour atteindre l’appareil respiratoire profond : bronches, bronchioles, canaux alvéolaires et alvéoles.

VOIE OCULAIRE

Administrations topiques Objectifs Traitement local du segment antérieur paupières, cornée, conjonctive uvée antérieure Avantages concentration plus élevées que par voie générale limitation des effets systèmiques simplicité d'administration Inconvénients rémanence /compliance

Sites d'action et voies d'accès des médicaments V.sanguine Sites d'action et voies d'accès des médicaments sclère corps ciliaire capsule de tenon choroïde sous-conjonctivale rétine iris Topique corps vitré HA V.sanguine cristallin nerf optique segment antérieur postérieur V.intravitréenne

VOIE EPIDURALE

Les Formes pharmaceutiques

Formes administrées par voie orale 1-Formes solides 3-Formes liquides 2-Formes semi- consistantes

1-Les formes solides   L’élément de base des formes solides administrées par voie orale est la poudre. La poudre, simple ou composée (mélange de plusieurs poudre) est administrée avec des excipients :

A/ Les formes solides contenant une poudre libre Enveloppe non avalée Pliée Paquet Pliée et soudée Sachet Enveloppe pouvant être avalée 2 cupules de pain azyme emboîtées ou collées Cachet 2 cupules de gélatine emboîtées Capsule rigide Gélule Capsule molle Perle Globule

Les formes solides contenant une poudre libre Ces différentes présentations sont obtenues avec une formule simple : PA + diluant. Les médicaments sont généralement stockés à l’abri de l’humidité. L’enveloppe des cachets et des gélules permet de masquer une odeur et une saveur désagréable. Elle peut également subir des traitements la rendant gastro-résistante

Capsule dure (gélule)

B/ Les formes solides contenant une poudre agglomérée PA + diluant + liant. Bonne conservation . la désintégration du médicament pour permettre la dissolution ou la distribution moléculaire du PA.

Les formes solides contenant une poudre agglomérée Par excipient pâteux Divisée en sphères Pilule (bol, granule) Avec du sucre, sirop de sucre, gomme Divisée en fragments vermiculés Granulé (saccharure granulé) Divisée en tablette Tablette Divisée en cube, consistance semi-molle Pâte sucrée Par compression Comprimée

Le comprimé est fabriqué par compression Exemple: Le comprimé est fabriqué par compression on peut le recouvrir d’un enrobage de sucre (on obtient alors une dragée) ou d’un agent filmogène ou encore d’un verni. Cet enrobage permet de masquer une saveur et un goût désagréable. Le comprimé peut présenter un enrobage gastro-résistant Pour protéger le PA du contenu acide de l’estomac d’un monogastrique

photo de comprimés doubles (intacte et coupées Comprimé multicouche et double comprimé photo de comprimés doubles (intacte et coupées

C/ les bolus La libération du PA peut être prolongée : bolus antiparasitaire pour ruminant (ex : Ivomec®, Panacur® ) Le rumen est utilisé comme réservoir : le médicament persiste dans le rumen, soit parce qu’il est lourd et tombe au fond, soit parce qu’il est trop encombrant pour poursuivre le transit. La libération du PA se fait sur plusieurs semaines .

Ivermectine: Bolus à libération contrôlée Alvinerie & al: Res Vet Sci 1998 66 57-61

2- les formes semi-consistantes administrées par voie orale Gel oral Pâte orale Les gels et pâtes oraux sont conditionnés dans des seringues en plastique ou dans des récipients distributeurs Ex: medi antiparasitaire,vitamines…. Ces conditionnements permettent ainsi de contrôler la dose administrée pour l’adapter au poids de l’animal.

3 – Les formes liquides administrées par voie orale Gel buvable : c’est une solution visqueuse. Solution : une solution est un système homogène à l’œil nu, caractérisé par la distribution moléculaire d’un ou plusieurs composés dans un solvant. La solution peut être aqueuse, alcoolique, huileuse … PA+Eau ex: utilisation en aviculture

Sirop : c’est une préparation aqueuse contenant du sucre en forte proportion, dans laquelle ont été introduites des substances médicamenteuses, souvent accompagnées de produits aromatiques et de colorants. PA+Sucre+Eau Suspension : une suspension est un système hétérogène constitué par la distribution d’un ou plusieurs solides (phase dispersée) dans un Solvant (phase dispersante).Ces formes liquides sont le plus souvent présentées dans des flacons multidoses, et doivent être agiter avant l’emploie . PA insoluble+adjuvant+Eau

Formes administrées par voie parentérale II Formes administrées par voie parentérale 1-Formes liquides 2-Formes solides

Les formes destinées à la voie parentérale sont Essentiellement des liquides, mais on trouve quelques solides.

Solution : phase unique apparemment homogène constituée le A/ Les formes liquides Solution : phase unique apparemment homogène constituée le plus souvent d’un liquide (solvant) contenant une substance divisée à l’état moléculaire. Le solvant peut être: De l’eau, un autre solvant polaire (PEG : polyoxyéthylène glycol de faible poids moléculaire, éthanol…) ou apolaire (huile, hydrocarbure…).

Emulsion : système hétérogène constitué par la dispersion d’un liquide (phase dispersée ou interne ou discontinue) Dans un autre liquide (phase dispersante ou externe ou continue). La phase dispersée n’est pas miscible dans la phase dispersante. L’émulsion a un aspect blanc, opaque car les gouttelettes ne laissent pas passer la lumière mais la réfléchissent totalement sans absorbées certaines longueurs d’ondes.

Suspension : système hétérogène constitué par la Dispersion d’un solide insoluble et finement divisé dans une phase dispersante.

1 : crémage ; 2 : floculation ; 3 : sédimentation. exemple de suspension injectable (à gauche avant homogénéisation : sédimentation ; à droite après homogénéisation)

Avant d’injecter un système hétérogène, il est indispensable de l’homogénéiser. Dans les formes liquides On trouve des : Solutions aqueuses Solutions huileuses Emulsions aqueuses Emulsions huileuses Suspensions aqueuses Suspensions huileuses.

Suspension injectable après homogénéisation avant homogénéisation  sédimentation 

Poudre lyophilisée : cette présentation se situe à la B/Les formes solides Poudre lyophilisée : cette présentation se situe à la limite entre la forme liquide et la forme solide. Avant d’administrer le médicament, le praticien solubilise la poudre lyophilisée (la solubilisation est rapide et facile). De nombreux composés fragiles sont présentés de cette façon (certains vaccins, hormones, sérums, antibiotiques..)

Les implants : en pharmacie on désigne sous le terme d’implant des préparations médicamenteuses destinées à être administrées par voie SC. Ces préparations médicamenteuses libèrent alors le principe actif pendant une durée prolongée avec résorption lente et régulière.

Formes administrées par voie rectale Parmi les formes administrées par voie rectale, on trouve des lavements (liquide plus ou moins visqueux), des pommades rectales et surtout des suppositoires. Suppositoire : préparation de consistance solide, de forme cylindro-conique (obus ou torpille), comprenant un ou plusieurs PA dissous ou dispersés dans un excipient Unique ou composé, fusible, soluble ou dispersible dans le contenu de l’ampoule rectale (généralement température de fusion vers 35°C).

Formes administrées par voie vaginale En médecine vétérinaire la voie vaginale est généralement utilisée pour obtenir un effet local. La plus part des médicaments administrés par cette voie Sont réservés aux animaux de rentes.

Oblet : comprimé classique destiné à la voie vaginale. (Ex: oblet anti-infectieux) Ovule : gélule molle de forme sphérique, l’enveloppe Formée de gélatine ( contient du glycérol = qui hydrate la gélatine)

les spirales vaginales (Prid® : pour Progesterone une spécificité de la pharmacie vétérinaire, les médicaments utilisés pour synchroniser les chaleurs. les spirales vaginales (Prid® : pour Progesterone Releasing Intravaginal Device) les éponges vaginales (chrono-get® ; Synchro-part®)

La spirale est composée d’une matrice en acier inoxydable recouverte d’un ruban de silicone contenant 1,55 g de progestérone. Une gélule contenant du benzoate d’oestradiol est collée sur la face interne de la spirale.

Spirale vaginale

éponge vaginale

Les formes intramammaires Le plus souvent, les médicaments administrés par voie intramammaire sont des gels ou des pommades qui sont conditionnés dans des seringues en plastiques pour faciliter l’administration par le canal galactophore. Souvent, les seringues sont vendues avec des lingettes pour nettoyer le trayon. Leur action est locale, à l‘intérieur du pis correspondant au trayon, mais le principe actif peut très bien passer dans le reste de la mamelle ou dans la circulation générale.

photo d’une seringue avec sa lingette

Les formes ophtalmiques Les préparations oculaires sont des préparations stériles, liquides ou semi-solides, destinées à être instillées ou appliquée au niveau de l’œil. Plusieurs formes galéniques peuvent être appliquées sur l’œil : bain, collyre (à ne pas confondre avec collutoire), gel ophtalmique, pommade ophtalmique, lingettes. Collyre : solution ou suspension stérile contenant une ou plusieurs substances médicamenteuses, destinée à l’instillation oculaire. La pression osmotique et le pH sont adaptés afin de permettre une bonne tolérance. Les collyres sont conditionnés dans des récipients en verre ou en toute autre matière appropriée, dits unidoses et multidoses. Ils peuvent contenir un agent antimicrobien si la solution n’a pas, par elle-même, de propriétés antimicrobiennes adéquates. La durée d’utilisation des collyres ne doit pas excéder 15 jours après l’ouverture du flacon.

Les collyres Aspects galéniques pH = 6.4 - 7.8 Pression Osmotique = 6 à 15%o

Polymères mucoadhésifs Hydrosoluble Polymère mucoadhésif Drug Non covalent bonds Mucin layer Non hydrosoluble Corneal epithelium Polymère mucoadhésif Drug Non covalent bonds Mucin layer Corneal epithelium

Pommade ophtalmique : préparation semi-solide, stérile, destinée à être appliquée sur les conjonctives. Les pommades ophtalmiques sont conditionnées en petits tubes flexibles, stérilisées, comportant une canule et contenant au plus 5 g de PA. Les pommades ophtalmiques peuvent être conditionnées en récipients de forme appropriée, dont le contenu est destiné à être utilisé en une seule fois.