DMLA atrophique – essais de thérapie cellulaire (1) Principaux objectifs : Évaluer la possibilité, par la thérapie cellulaire, de sauvegarder ou de remplacer les cellules et tissus rétiniens dans la DMLA atrophique Deux sources de cellules souches : Cellules souches embryonnaires (ES) Cellules souches prélevées au niveau du cordon ombilical Deux approches possibles : effet trophique en rapport avec les cellules transplantées et/ou un effet régénératif direct Remplacement cellulaire : expansion et différenciation des cellules souches avec production de cellules capables de remplacer un tissu endommagé Approche trophique : expansion sans différenciation des cellules souches Libération de facteurs trophiques par les cellules implantées AAO 2014 – D'après Ho AC et al., communication orale SSD-2, actualisée

DMLA atrophique – essais de thérapie cellulaire (2) 1re approche (remplacement cellulaire) Description Cible Cellules RPE dérivées de hESC RPE (couche externe de la rétine) Cellules souches embryonnaires dérivées de hRPE RPE et membrane de Bruch Cellules souches neurales pluripotentes Remplacement homologue Pluripotente Remplacement cellulaire Cellules RPE dérivées d’ESC RPE Cellules RPE progénitrices Cellules RPE dérivées d’iPS L’objectif est la production de cellules capables de remplacer un tissu endommagé et ainsi restaurer une fonction AAO 2014 – D'après Ho AC et al., communication orale SSD-2, actualisée

DMLA atrophique – essais de thérapie cellulaire (3) 2e approche (trophique) Description Mode d’action Cellules souches dérivées du cordon ombilical Phagocytose RPE/rétine neurale Transinfecté par un gène CNTF Neuro-trophique Cellules souches dérivées du tissu adipeux Promotion de l’angiogenèse (cardiovasculaire) Cellules souches dérivées de la MO C - Cellules souches CD34* L’objectif est ici de sauvegarder ou de réparer les tissus endommagés par l’intermédiaire des cytokines et des interactions cellulaires pour maintenir une fonction tissulaire AAO 2014 – D'après Ho AC et al., communication orale SSD-2, actualisée

DMLA atrophique – essais de thérapie cellulaire (4) Différentes stratégies d’apport de cellules souches en cours d’évaluation : Transvitréen Injections sous rétiniennes Patchs de matériel biocompatible (parylène) sur lesquels les cellules d’épithélium pigmentaire polarisées prolifèrent Injections ab externo Implants intra-vitréens Patchs Implant vitréen Plusieurs études de phase I/II exploitant l’effet trophique des cellules implantées ou leurs potentiels régénératifs sont en cours AAO 2014 – D'après Ho AC et al., communication orale SSD-2, actualisée