CANCEROGENESE Maurice Schneider (Nice)

UN ORGANISME: 60.000 MILLIARDS DE CELLULES TISSUS tissus de revêtement muscles tissu conjonctif… ORGANES amygdale intestin grêle…

DE RENOUVELLEMENT CELLULAIRE PROCESSUS NORMAUX DE RENOUVELLEMENT CELLULAIRE UN RENOUVELLEMENT CONSTANT : des cellules meurent… ...des cellules nouvelles de même type les remplacent en quantité égale UN ORDRE RIGOUREUX : harmonie  entre les cellules de même type  entre tissus voisins  au plan morphologique,  au plan de l’agencement  au plan fonctionnel

LA CELLULE, PIÈCE ÉLÉMENTAIRE DES ÊTRES VIVANTS NOYAU centre de commande contenant l’ADN nucléaire MITOCHONDRIE « usine énergétique » contenant l’ADN mitochondrial CYTOPLASME

LA CELLULE NORMALE La cellule normale est issue d’une cellule initiale souche Cette cellule initiale se divise et produit deux autres cellules qui peuvent se différencier Au fur et à mesure de la différenciation, les cellules perdent leur pouvoir de multiplication Les cellules mures entrent en sénescence et meurent par apoptose (suicide programmé) Le mécanisme de division des cellules souches normales aide à comprendre celui des cellules souches cancéreuses et expliquera le caractère non sélectif de la chimiothérapie.

L’A. D. N. (Acide Désoxyribo-Nucléique), associé L’A.D.N. (Acide Désoxyribo-Nucléique), associé à des protéines sous forme d’une double hélice, forme les chromosomes qui sont le support de l’information génétique contenue dans les gènes Les gènes sont des séquences d’ADN qui codent pour des protéines individuelles 30000 à 40000 gènes dans l’organisme transmission des caractères héréditaires d’un individu à un autre

PARMI LES GÈNES :…  LES PROTO-ONCOGÈNES stimulent la division cellulaire  LES ANTI-ONCOGÈNES Inhibent la division cellulaire À L’ÉTAT NORMAL : un équilibre subtil existe entre les uns et les autres

Cellule normale Proto-oncogènes Anti oncogènes= Stoppent la croissance : stimulent la croissance noyau chromosome Anti oncogènes= Stoppent la croissance s Cellule normale

CONTRÔLE GENETIQUE DE LA DIVISION CELLULAIRE plus o moins Le CANCER est dû à des ALTERATIONS GENETIQUES par blessures ou mutations des gènes qui perturbent l’équilibre entre stimulation et inhibition de la prolifération cellulaire

LÉSIONS DE L’ADN PAR AGRESSIONS EXTÉRIEURES ET/OU MUTATIONS DES GENES PROCESSUS CANCÉREUX stimulation des oncogènes accélération des divisions cellulaires lésions des anti-oncogènes freinage insuffisant des divisions cellulaires PROLIFÉRATION INCONTRÔLÉE D’UN CLONE CELLULAIRE

Cellule cancéreuse Proto-oncogènes : stimulent la croissance Deviennent des oncogènes qui hyper stimulent la croissance cellulaire de façon anarchique noyau chromosome Anti oncogènes= Stoppent la croissance : ne stoppent plus et les cellules deviennent immortelles s Cellule cancéreuse

Hanahan & Weinberg, Cell 100 (2000) 57-70 Propriétés des cellules cancéreuses Néo-angiogenèse Invasion et métastase Immortalité cellulaire Instabilité génétique Perte de contrôle du cycle cellulaire Perte des capacités apoptotiques Autosuffisance en facteurs de croissance Hanahan & Weinberg, Cell 100 (2000) 57-70

Développement d’une tumeur cancéreuse Cell. N I-Accumulation d ’altérations génétiques Cell. T II-Prolifération Tumeur primitive Prolifération Métastase Invasion Néoangiogénèse Développement d’une tumeur cancéreuse

CANCEROGENESE

Cancer du sein, cancer de l’amygdale, cancer du colon… DIFFERENTS TYPES DE CANCERS (200 variétés environ) 93 % des cancers 1.TUMEURS SOLIDES : carcinomes, sarcomes Cancer du sein, cancer de l’amygdale, cancer du colon… 2.HEMOPATHIES cancers des cellules sanguines :  -LYMPHOMES MALINS Concernent les ganglions lymphatiques 4 % des cancers -LEUCÉMIES Cancers du sang, d’emblée généralisés 3 % des cancers

HISTOIRE NATURELLE DES CANCERS 10 12 cellules (1 Kg) 10 9 cellules (1 g) CANCER CLINIQUE CANCER INFRA-CLINIQUE CANCERIGENE(S) PRE-CANCER DEPISTAGE PRÉVENTION DIAGNOSTIC CLINIQUE

EXTENSION PAR VOIE LYMPHATIQUE METASTASES GANGLIONNAIRES cancer du sein ganglions de l’aisselle cancer du larynx ganglions du cou

. DIFFUSION PAR VOIE SANGUINE METASTASES A DISTANCE LOCALISATIONS METASTATIQUES LES PLUS FREQUENTES  TROPISMES PARTICULIERS :  K DIGESTIFS :  FOIE  K DU REIN, DE LA PROSTATE :  SQUELETTE .