COMPLICATIONS DES INHIBITEURS CALCIQUES DANS LES MENACES D’ACCOUCHEMENT PREMATURE Louise DUPEYRON Delphine HEQUET Hôpital Delafontaine, Saint Denis

ANTAGONISTES DE L OCYTOCINE INHIBITEURS CALCIQUES LES TOCOLYTIQUES ß2MIMETIQUES SALBUTAMOL RITODRINE ANTAGONISTES DE L OCYTOCINE ATOSIBAN INHIBITEURS CALCIQUES NICARDIPINE NIFEDIPINE MODE D’ACTION LIAISON RECEPTEURS B2 DU MYOMETRE ET DE TOUS LES ORGANES LIAISON SELECTIVE RECEPTEUR OCYTOCINE UTERUS BLOCAGE CANAUX CALCIQUES TYPE II CELLULES MUSCULAIRES LISSES UTERINES CONTRE INDICATIONS TROUBLES DU RYTHME CARDIOPATHIE VALVULAIRE/OBSTRUCTIVES INSUFFISANCE CORONARIENNE HYPERTHYROIDIE HYPOKALIEMIE HTA SEVERE DID DESEQUILIBRE ATCD IDM ANGOR INSTABLE EFFETS SECONDAIRES TACHYCARDIE PALPITATIONS, SUEURS, ANXIETE TREMBLEMENTS, CEPHALES, NAUSEES HYPERGLYCEMIES, HYPERKALIEMIE OAP, IDM, DECES CEPHALES FLUSH OMI CHUTES TENSIONNELLES

RESPONSABILITE RITODRINE/ NIFEDIPINE ? S. GUID OEI, 1999, PAYS-BAS PATIENTE DE 29 ANS, SANS ATCD MAP AVEC RPM A 29 SA ECG ET BIO NORMAUX RITODRINE IV H30 : DOULEUR THORACIQUE AVEC PA, POULS ET ECG NORMAUX ARRET RITODRINE RELAIS NIFEDIDPNE 40mg X3/J H34 : DOULEUR THORACIQUE AVEC HYPOTENSION ET TACHYCARDIE ET IDM A ECG ARRET TOCOLYSE J18 : CESARIENNE A DISTANCE : ECHO CŒUR, EPREUVE D EFFORT ET ECG NORMAUX RESPONSABILITE RITODRINE/ NIFEDIPINE ?

BAL, 2004, FRANCE PATIENTE 27 ANS, SANS ATCD MAP A 27 SA SANS RPM NICARDIPINE 2 mg/h IV BETAMETHASONE 12 mg à J1 ET J2 DIMINUTION PAS 110 à 95, AUGMENTATION DU POULS DE 110 à 135, APPARITION DYSPNEE AIGUE AVEC OAP RADIOLOGIQUE ECG, ENZYMES CARDIAQUES, ECHO CŒUR NORMALES DIURETIQUES ET OXYGENOTHERAPIE RESOLUTION RAPIDE CAUSE : DYSFONCTION DIASTOLIQUE DUE TACHYCARDIE MAJOREE PAR NICARPIDINE ET SURCHAGE FAVORISEE PAR CORTICOIDES? AUGMENTATION DE LA PERMEABILITE ALVEOLO-CAPILLAIRE?

CHAPUIS, 2004, FRANCE PATIENTE 38 ANS, ATCD 2 FCS MAP A 30 SA SANS RPM SUR GROSSESSE GEMELLAIRE JO : NICARPIDINE 2 mg/ h BETAMETHASONE 12 mg à J1 ET J2 J2 : ECHEC TOCOLYSE NICARPIDINE 2,2 Mg/h SALBUTAMOL 1,2mg/h SANS ECG PREALABLE J4 : DETRESSE RESPIRATOIRE SANS DOULEUR THORACIQUE ET ECG NORMAL ARRET DU SALBUTAMOL, OXYGENOTHERAPIE ET DIURETIQUE DIMINUTION NICARPIDINE 1 mg/h RELAIS PAR ATOSIBAN CESARIENNE A J27 POUR CHOLESTASE GRAVIDIQUE ß2MIMETIQUES A NE PAS UTILISER LORS DE GROSSESSES GEMELLAIRES DANGER DES ASSOCIATIONS DE TOCOLYTIQUES

VAN VEEN, 2004, PAYS-BAS PATIENTE DE 23 ANS, SANS ATCD MAP A 26 SA ATOSIBAN BETAMETHASONE 12 mg à J1 ET J2 AJOUT INDOMETACINE devant persistance des CU ARRET ATOSIBAN APRES 48 H NIFEDIPINE devant reprise des CU : 10 mg à mâcher, 3 fois à 15 min d’intervalle puis 20 mg LP/4 h HYPOTENSION A 73/30 ET BRADYCARDIE SEVERE PUIS MORT FŒTALE dès la 2ème dose INFARCTUS DE 20% DE LA SURFACE PLACENTAIRE NIFEDIPINE = VD PUISSANT HYPOTENSION AVEC DIMINUTION DU DEBIT PLACENTAIRE

HODGES, 2004, AUSTRALIE PATIENTE DE 31 ANS, ATCD DE CIV ASYMPTOMATIQUE? PARTIELLEMENT OPERE DANS L’ ENFANCE MAP A 32 SA JO : NIFEDIPINE PO 2Omg BETAMETHASONE 12mg A J1 ET J2 AMOXICILLINE (prévention de l’endocardite infectieuse) H20 : SDRA + OMI PAS DE CAUSE THROMBOTIQUE : D-DIMERES ELEVES ET ECG EVOCATEUR D’EP MAIS DOPPLER MI ET SCINTI VENTILATION-PERFUSION NORMAUX PAS DE CAUSE INFECTIEUSE : RADIO PULMONAIRE, HEMOC ET NFS NORMALES PAS DE CAUSE CARDIAQUE : ECHO CŒUR NORMALE, ENZYMES CARDIAQUES NORMALES RESOLUTION SPONTANEE EN 7 JOURS ET AVB A 36SA+5J AVEC PREVENTION D’UN OAP PAR DIURETIQUES PAS D’ INHIBITEURS CALCIQUES CHEZ LES PATIENTES A RISQUE CARDIOVASCULAIRE Car effet cumulatif des modifications physiologiques de la grossesse(surcharge sanguine, augmentation des besoins en o2), des corticoïdes(augmentation du volume extracellulaire, des resistances vasculaires, effet bathmotrope positif), des inhibiteurs calciques(inotropes positifs) et d’une pathologie cardiaque pré-existante.

VERHAERT, 2004, BELGIQUE PATIENTE DE 27 ANS, SANS ATCD MAP A 28 SA RITODRINE IV BETAMETHSONE 12mg A J1 ET J2 ADJONCTION DE NIFEDIPINE 20mg LP 3/J devant la persistance de CU J2 : MALAISE + CEPHALEES ARRET RITODRINE DOULEUR THORACIQUE IRRADIANT EPAULE ET MACHOIRE + DYSPNEE + ANXIETE GENERALISEE + ECG : SUS-DECALLAGE ST EN V4V6 + ELEVATION ENZYMES CARDIAQUES +HYPOKINESIE PAROI LAT VG A ECHO COEUR ARRET TOCOLYSE J4 : CORO NORMALE M2 : ECG ET ECHO CŒUR NORMAUX M6 : BILAN DE THROMBOPHILIE NORMAL 80% IDM SUR PATHO PRE-EXISTANTE( ROTH, 1996) OU SPASME CORONAIRE(par augmentation de renine-angiotensine) AUGMENTATION DU RISQUE THROMBOTIQUE PENDANT GROSSESSE(augmentation du volume plasmatique et globulaire, du debit cardiaque, de la coagulabilité), AGGRAVE PAR TOCOLYTIQUES

ETUDES DES EFFETS SECONDAIRES DES ANTICALCIQUES DANS LA MAP 2001 : CREATION DU PRETERM LABOUR COUNCIL CHARGE DE REDUIRE LA MORBIDITE ET MORTALITE ASSOCIEES AUX MAP COMPOSE DE 12 OBSTETRICIENS D’ EUROPE ET AMERIQUE DU NORD. SPECIALISTES DE MAP 2001 : PREMIER CONGRES INTERNATIONAL DE LA MAP 2002 : RECOMMANDATIONS DU ROYAL COLLEGE OF OBSTETRICIANS AND GYNECOLOGISTS : PRUDENCE AVEC B2MIMETIQUES, UTILISATION DES INHIBITEURS CALCIQUES ET DE L’ATOSIBAN PROBLEME : - PAS D’ AMM POUR INHIBITEURS CALCIQUES? DONC PAS D’ETUDES - CONFLITS D’INTERET FINANCIER DE L’INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE 2003 : GROUPE DE DISCUSSION AUTOOUR DES INHIBITEURS CALCIQUES A L’INITIATIVE DU PRETERM LABOUR COUNCIL; PEU CONCLUANT CAR ETUDES SUFFISANTES POUR PROUVER EFFICACITE MAIS ET NON POUR LES EFFETS SECONDAIRES 2005 : 2 ETUDES RANDOMISEES OCT, KASHANIAN : 80 PATIENTES, RITODRINE/NIFEDIPINE PO IRAN EFFICACITE PLUS RAPIDE RITODRINE, SEMBLABLE A 48 H, MOINS D’EI NIFEDIPINE NOV, CARARACH : 80 PATIENTES, ATOSIBAN/NIFEDIPINE ESPAGNE PAS DE DIFFERENCE SIGNIFICATIVE D’EFFICACITE, 17% EI ATOSIBAN/40%

CONCLUSION POSER JUSTES INDICATIONS DE TOCOLYSE INHIBITEURS CALCIQUES LARGEMENTS UTILISES DANS LA MAP EN FRANCE PEU D’ETUDES CAR PAS D’AMM EFFETS SECONDAIRES DECRITS DANS DES CAS RAPPORTES? PEU NOMBREUX, RARES MAIS GRAVES POSER JUSTES INDICATIONS DE TOCOLYSE