Module d’Auto-Apprentissage sur le VIH-SIDA

Qu'est-ce que le VIH? C’est l’agent causal du SIDA Un virus ARN simple brin positif L’ARN inclut 3 gènes: gag, env, et pol Il appartient à la famille des rétrovirus Utilise la transcriptase inverse pour la réplication de son génome 2 types de VIH: VIH-1 et VIH-2 Les 2 sont associés à des infections opportunistes et le SIDA Le VIH-1 est beaucoup plus répandu mondialement Le VIH-2 est retrouvé surtout en Afrique de l’Ouest

Morphologie du VIH Forme Icosahedral Enveloppé avec spicules Composé de glycoprotéines gp120 & gp41 Nucléocapside contient Protéines virales Intégrase Transcriptase inverse Génome ARN + Protéase, & protéines de l’hôte Capside Enveloppe de lipide Transcriptase inverse Intégrase Nucléocapside Protéine de la matrice Génome ARN Protéines du CMH

Tropisme du VIH Infecte préférentiellement cellules CD4 Lymphocyte TA Monocytes Macrophages Peut aussi infectée des cellules qui agissent comme des réservoirs viraux Cellules du système nerveux Cellules des testicules

Réplication Virale Le VIH possède 3 enzymes essentielles à la réplication: Gp120 se lie aux récepteurs des cellules CD4 Fusion de l’enveloppe virale est initiée par gp41 Contenu de la nucléocapside est libéré dans le cytoplasme L’ARN viral est converti par la transcriptase inverse en ADN L’ADN du VIH pénètre le noyau puis est intégré dans le génome par l’intégrase L’ADN du VIH dirige la synthèse de copies multiple du génome original et des protéines virales La protéase virale clive le précurseur gp160 en gp120 & gp41 qui sont introduit dans la membrane de la cellule hôte Les particules virales sont assemblées et relâchées par bourgeonnement

Transmission du VIH Voies de transmission : Contacte sexuelle:Rapports sexuels (vaginale, orale ou anale) Contacte direct avec des fluides corporels tels que sperme, fluides cervicaux et vaginaux Transmission de la mère à l’enfant: de mères VIH+ à l’enfant durant la grossesse, l’accouchement et l’allaitement Transmission de sang au sang: transfusion ou contact direct avec du sang infecté

Groupes à Risques Élevés Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux Personnes avec des partenaires sexuels multiples Personnes qui pratiquent des rapports sexuels anaux non protégés Les enfants à naître de mère infectées Toxicomanes : injection utilisant des aiguilles ou seringues contaminées

Le VIH ne peut pas être Transmis par… La toux ou les éternuements Les morsures d’insectes Par le toucher Les baisers Les bains/piscine publics Les toilettes publics Partager la nourriture ou les boissons avec des personnes infectées

Mesures de la Progression de l’Infection Charge virale Quantité de VIH dans le sang Très élevée très tôt suite à l’infection Dimune de façon abrupte quand le corps développe des anticorps et remonte après plusieurs années quand le compte de CD4 diminue Une charge élevée représente un risque de transmission plus élevé La charge est la plus élevée chez les personnes qui développe le SIDA Compte CD4 La multiplication du VIH entraine la mort des cellules T CD4 Le compte CD4 est indicateur de l’état fonctionnel du système immun Un compte normal chez un adulte en bonne santé = 500 - 1,200 cellules/ml Un compte CD4 <200 cellules/ml chez un adulte augmente de beaucoup les risques d’infections sévères et opportunistes

Tester pour le VIH Les tests pour le VIH détectent soit les anticorps ou les antigènes associés aux VIH dans le sang, la salive ou l’urine Une personne dont les tests de sang démontrent la présence du VIH est dite séropositive ou “VIH-positive” Une personne dont les tests de sang ne démontrent pas la présence du VIH est dite séronégative ou “VIH-négative” Séroconversion Les personnes infectées avec le VIH développent habituellement des anticorps de 4 à 6 semaines suite à l’infection, mais peuvent prendre jusqu’à 3 mois dans certains cas La période de temps entre l’infection et quand une personne est positive pour le test d’anticorps s’appelle “la période de latence sérologique” Malgré qu’une personne soit séronégative, la personne peut être infectieuse durant cette période

Classification de la Maladie Classification d’après les conditions cliniques associées (3 catégories) et les comptes de lymphocytes T CD4 (3 étendues) Compte de cellules T CD4+ Asymptomatique Symptomatique Conditions indicatrices du SIDA >500/mL A1 B1 C1 200-499/mL A2 B2 C2 <200/mL A3 B3 C3 Les personnes dans les catégories A3, B3, C1, C2, et C3 ont le SIDA d’après la définition de cas du CDC (1993)

Conditions Indicatrices du SIDA – C1 Infections opportunistes Candidose (œsophage, trachée, & poumons) Fungi Coccidiomycose Parasitose Cryptosporidiose intestinale Herpes simplex: Ulcères chroniques, bronchites Viral Infections pulmonaires par Mycobacterium avium Bactérienne TB - Mycobacterium tuberculosis Pneumonies récurrentes Candidose

Conditions Indicatrices du SIDA – C2 Néoplasie Sarcome de Kaposi Lymphome de Burkitt’s Dans le cerveau Cancer cervical invasif Sarcome de Kaposi

Conditions Indicatrices du SIDA – C3 Syndrome de dépérissement associé au VIH Encéphalopathie, associé au VIH Syndrome de dépérissement

3 Phases d’Infections par le VIH No de cellules CD4/mL No de VIH/mL Semaines Années Phase précoce aigue Phase de latence clinique SIDA

Phases 1, 2 et 3 1. Phase précoce aiguë Réponse initiale d’un individu immunocompétent à l’infection par le VIH Production élevée de virus et virémie Dissémination virale et infection des tissus lymphoïdes Approximativement un milliard de particules virales produites par jour 1-2 milliards de cellules T CD4+ meurent chaque jour Cliniquement, ce stage se caractérise par des symptômes semblables à une mononucléoses – mal de gorge, myalgie, fièvre, perte de poids et fatigue 2. Phase de latence clinique Contrôle relatif du virus Le virus se réplique pour plusieurs années principalement dans les tissus lymphoïdes Système immun en assez bon état Cliniquement, les patients sont généralement asymptômatique 3. SIDA Abolition des defenses de l'hôte Compte CD4 < 200 cellules/mm3 Virémie soudaine et rapide Maladie clinique Cliniquement les patients démontrent une perte de poids prononcé, une diarrhée chronique, et des fièvres d’une durée de plus d’un mois Infections opportunistes surviennent

Quand Soupçonne-t-on le SIDA DOIS PRÉSENTER AU MOINS 2 signes majeurs et AU MOINS 1 signe mineur En absence de cause connue d’immunosuppression Signes majeurs Perte de poids >10% masse corporelle Diarrhée chronique (durée>1 mois) Fièvre intermittente ou maintenue (durée >1 mois) Signes mineurs Toux persistante (>1 mois) Zoster récurrent Candidose oropharyngienne Infection d’herpes disséminée Lymphadénopathies généralisées

Diagnostic Confirmation d’une infection par le VIH Tests Isolation du virus Détection d’antigène viral Détection d’anticorps viraux Tests ELISA Agglutination sur latex Essai d’immunofluorescence Culture du VIH-1 PCR

Gérance Clinique Buts des traitements Santé publique Clinique Prolonger la survie Prévenir la progression de la maladie Minimiser les toxicités associées aux drogues Virologie Suppression maximale, sous le seuil détectable (<50 copies/ml), et durable de la charge virale pour une durée aussi longue que possible Immunologique Maintenir les fonctions immunes (compte CD4 dans l’étendue normale) Santé publique Prévenir la transmission du VIH

Traitement Antirétroviral Nucléosides inhibiteurs de la transcriptase inverse Ex. Zidovudine, Lamivudine et Didanosine Inibiteurs non-nucleosidique de la transcriptase inverse ex. Nevirapine, Efavirenz, Delavirdine Inhibiteurs de protéases ex. Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Amprenavir, Lopinavir Inhibiteur de pénétration Ex. Enfuvirtide

Prévention et Contrôle Si marié, se restreindre à un partenaire Si célibataire, devrait s’abstenir ou se restreindre à la personne qu’ils connaissent le mieux Utilisation du condom Dépistage périodique

Prévention et Contrôle Prévenir les grossesses inattendues chez les femmes VIH positives Modifier les pratiques d’allaitement Méthode de transfusions sanguines sécuritaires Utilisation d’instruments stériles tels les aiguilles et le seringues