Démences à corps de Lewy Démence neurodégénérative 10 à 15 % des Démence neurodégénérative Clinique entre MDP et MA

Neuropathologie (1) Corps de Lewy : inclusions sphériques éosinophiles intraneuronales (cytoplasmiques) composés de protéines : - ubiquitine - alpha-synucléine associée à mutations dans MDP familiales pas marqués par AC anti tau S’observent dans la MDP et la DCL La présence de corps de Lewy (corticaux) est indispensable au diagnostic neuropathologique de DCL.

Neuropathologie (2) Topographie et corrélations clinico-pathologiques Tronc cérébral  formations pigmentés (substantia nigra, locus coeruleus, noyau dorsal du vague) sont bordés d’un halo clair Noyau basal de Meynert Amygdale temporale Cortex cérébral : halo clair – densité corrélée à détérioration cognitive observé aussi dans la MDP sans démence

Neuropathologie (3) Lésions associées possibles lésions de la maladie d’Alzheimer : PS +++ Perte neuronale Prolongement de Lewy (prolongement neuronaux des secteurs CA2 et CA3 de la corne d’Ammon marqués par les AC anti ubiquitines) Spongiose (microvacuoles) Déficit neurochimique en neurotransmetteurs

Critères de diagnostic (1) Détérioration cognitive progressive retentissant sur la vie sociale et quotidienne avec prédominance de troubles de l’attention et visuo-spatiaux Présence d’au moins deux des signes suivants : 1. Fluctuation cognitive avec variation de la vigilance et de l’attention 2. Hallucinations visuelles élaborées et récurrentes 3. Syndrome parkinsonien (sans NLP)

Critères de diagnostic (2) Signes évocateurs : Chutes à répétition Syncopes PC brèves Hypersensibilité aux NLP Délires systématisés et élaborés Hallucinations non visuelles Trouble du sommeil

Critères de diagnostic (3) Valeurs des critères de DCL : études avec confirmation études cliniques neuropathologiques Sensibilité 22 % 58 % (34 à 75 %) Spécificité 100 % 87 % (71 à 91 %)

Imagerie cérébrale IRM cérébrale : - atrophie cortico-sous-corticale - règions temporales, hippocampiques et amygdaliennes Mais moins marquée que dans la MA SPECT : hypofonctionnement des régions temporo-pariétales, et parfois occipitales

CLINIQUE (1) Troubles cognitifs Aggravation progressive Troubles de mémoire fréquent mais rarement au premier plan « indiçage » plus efficace que dans la MA Langage : diminution de la FV Troubles visuo-spatiaux et apraxie constructive précoce Symptomatologie sous-cortico-frontale : troubles attentionnels et syndrome dyséséxutif

oct 2002 juillet 2002

juillet 2002 oct 2002

CLINIQUE (2) Syndrome parkinsonien Inaugural dans seulement 20 % des cas Présent chez 60 à 70 % des cas avec confirmation Peut être absent (25 % des cas) Syndrome akinéto-rigide, souvent BL Tremblement de repos rare Dystonie, instabilité posturale, chutes, troubles de la marche Réponse à la L-dopa modérée et < à MDP

CLINIQUE (3) Troubles du sommeil Insomnie : - impatience des MI - secousses périodiques des membres - éveils confusionnels - apnée du sommeil Hypersomnie : favorisée par les périodes d’hypovigilance de la DCL ou iatrogénie Sommeil paradoxal : - parasomnie (hallucinations hypnagogiques) - corrélés à la présence de corps de Lewy dans le locus coeruleus

CLINIQUE (4) Troubles « psychiatriques » Hallucinations visuelles, critiquées, images colorées (personnages, animaux) Accès confusionnels Épisodes délirants (thèmes de persécution, partenaire imaginaire) Dépression fréquente Troubles du comportement : apragmatisme, apathie, déshinibition…

DCL DCL