Grippe aviaire et risque de pandémie : point de situation en novembre 2005 Renaud PIARROUX, Eric LE GRAND IHEDN Paris, 3 Novembre 2005

Le virus

Myxovirus influenzae ● Virus ARN enveloppé ● 3 types de virus : A, B, C – A : variabilité antigénique -> grandes pandémies – B : stabilité antigénique -> petites épidémies – C : peu pathogène pour l'espèce humaine ● Antigénicité : 2 glycoprotéines d'enveloppe : – l'hémagglutinine (H) – la neuraminidase (N)

Neuraminidase Hémagglutinine Patrimoine génétique : ARN simple brin – segmenté Protéine M 2 (Type A seulement) Structure des virus de la grippe

Multiplication des virus dans une cellule respiratoire

Rôle de la neuraminidase

Les variations antigéniques du virus A ● Glissement antigénique (Drift) – modifications de quelques acides aminés de l'Hémagglutinine – phénomène de sélection naturelle – à l'origine de petites épidémies limitées ● Cassure ou saut antigénique (Shift) – évênement brutal, périodicité irrégulière – Réassortiments génétiques entre 2 souches virales différentes (humaines et/ou animales) – modification complète de H ou/et N – pandémies

Les pandémies de grippe

Définition d’une pandémie de grippe « forte augmentation dans l’espace et le temps des cas de grippe avec ou sans confirmation virologique, accompagnée d’un nombre de cas graves et d’une mortalité élevée, qui fait suite à la détection d’un virus de composition antigénique nouvelle contre lequel l’immunité de la population est faible ou nulle »

Comment naît une pandémie ? ● Réservoir sauvage : oiseaux (oiseux aquatiques) ● Contamination d’élevages ● Passage éventuel vers d’autres espèces (place du porc) ou atteinte de quelques individus ● Modifications du virus – Glissement antigénique (adaptation progressive) – Saut antigénique (recombinaison avec un autre virus) ● Capacité à se transmettre d’homme à homme – Vrai début de la pandémie ● Possibilité d’accroître sa virulence lors d’une deuxième vague pandémique

Les pandémies de grippe ● Identifiées depuis des siècles (environ 3 à 4 par siècle) ● Trois pandémies au 20 ième siècle – 1918 (H1N1) : de morts ● Glissement antigénique => virus aviaire ● La plus grande catastrophe sanitaire de l’histoire de l’humanité – 1957 (H2N2) : de morts ● Saut antigénique => virus aviaire / virus humain – 1968 (H3N3) : de morts ● Saut antigénique => virus aviaire / virus humain

La grippe aviaire H5N1

YearCountry/areaDomestic birds affectedStrain 1959ScotlandchickenH5N1 1963EnglandturkeyH7N3 1966Ontario (Canada)turkeyH5N9 1976Victoria (Australia)chickenH7N7 1979GermanychickenH7N7 1979EnglandturkeyH7N7 1983–1985Pennsylvania (USA)*chicken, turkeyH5N2 1983IrelandturkeyH5N8 1985Victoria (Australia)chickenH7N7 1991EnglandturkeyH5N1 1992Victoria (Australia)chickenH7N3 1994Queensland (Australia)chickenH7N3 1994–1995Mexico*chickenH5N2 1994Pakistan*chickenH7N3 1997New South Wales (Australia)chickenH7N4 1997Hong Kong (China)*chickenH5N1 1997ItalychickenH5N2 1999–2000Italy*turkeyH7N1 2002Hong Kong (China)chickenH5N1 2002ChilechickenH7N3 2003Netherlands*chickenH7N7 Précédentes épidémies de grippe aviaire

L’épisode actuel ● Première alerte (1997) : grippe du poulet de Hong Kong – Mutation chez le poulet : poulet « ébouriffé » puis hécatombe dans les élevages, 18 cas humain, 6 décès, virus H5N1 ● => abattage de 1,5 millions de poulets ● Deuxième alerte (2003) : – Premiers cas humains identifiés en Corée (début en Chine ?) – Trois flambées depuis Janvier 2004 : hécatombe chez les poulets au Viet Nam extension à divers pays d’Asie du Sud Est ● => les mesures d’abattage ont échoué (extension de l’épidémie aviaire jusqu’à la Russie et au Kasakstan et maintenant l’Europe) ● => la maladie aviaire s’est enracinée, atteinte des oiseaux migrateurs, portage asymptomatique par les canards ● => plus de d’oiseaux morts ● => capacité à infecter des mammifères

Situation chez l’homme Les cas humains restent rares (121 cas / 62 décès au 26 octobre) et la contamination inter-humaine exceptionnelle ● => Quatre pays ont décrit des cas – Viet Nam (90 cas, rien depuis 3 mois) – Thaïlande (19 cas, dont 2 récents) – Cambodge (4 cas, rien de récent) – Indonésie (7 cas récent) ● => 9 cas récents décrits au Viet Nam et en Indonésie

Que va-t-il se passer ?

« Nous nous attendons à une nouvelle pandémie de grippe à tout moment. Elle sera probablement provoquée par une mutation du virus qui est actuellement la cause de la grippe aviaire en Asie. L’épidémie de grippe aviaire doit être contenue si nous voulons éviter une pandémie de grippe humaine. On peut dire que l’ampleur de la mortalité pourrait se situer entre 5 et 150 millions. » David Nabarro* 29 septembre 2005 * nouveau coordonnateur de l’ONU pour la lutte contre les épidémies de grippe

Raz de marée : l'OMS redoute que les épidémies ne fassent encore plus de morts L'Organisation mondiale de la santé (OMS) redoute que des épidémies consécutives aux raz-de-marée dans l'Océan indien ne fassent encore plus de morts que les vagues géantes, a déclaré mardi un haut responsable de l'institution internationale. "La terreur liée dans un premier temps aux raz-de-marée et au tremblement de terre pourrait n'être rien à côté de la souffrance durable des villages où le risque de maladies transmissibles (...) est devenu désormais une menace grave et réelle", a déclaré à la presse le représentant du directeur général de l'OMS pour les crises, David Nabarro. "Nous pourrions avoir au moins autant de morts de maladies transmissibles que du tsunami", a-t-il ajouté. M. Nabarro a dit redouter dans l'ordre les maladies diarrhéiques liées au manque d'eau potable dans les zones sinistrées, puis la malaria et la dengue, déjà endémiques en Asie du sud-est, enfin les maladies respiratoires favorisées par la surpopulation dans les zones où les populations ont trouvé refuge […] AFP le 29/12/2004 (AFP)

Que va-t-il se passer ? ● Le virus n’a toujours pas acquis la capacité à diffuser chez l’homme – Pas de saut antigénique – Risque de glissements ? ● Si le virus franchit ce cap – Peut-on le contenir sur un front asiatique ? ● Quelles ressources ? – Antiviraux (Oseltamivir ou Tamiflu) – Vaccins – Que donneront les pays riches (et inquiets pour leur population) ? – Et en cas de diffusion mondiale de la grippe aviaire ? ● Existe-t-il un risque de voir surgir l’épidémie humaine dans les pays les plus pauvres ?

Que faire pour éviter le pire ?

PLAN GOUVERNEMENTAL DE LUTTE CONTRE UNE PANDEMIE GRIPPALE

Objectifs du plan gouvernemental ● A la demande de l’OMS, les états doivent élaborer un « plan gouvernemental de lutte contre les pandémies » ● En France, le plan est coordonné par le Ministère de la Santé en relation étroite avec les autres ministères ● Les objectifs sont: – Phase pré-pandémique: détecter l’apparition d’un nouveau virus grippal et en contenir la diffusion – En phase pandémique: organiser une réponse adaptée du système de santé et limiter l’impact global sur la société

Grandes catégories de mesures sectorielles (1) ● Mesures de santé publique – Organisation des soins ● Rôle des administrations (Comité interministériel, InVS, Préfectures, DRASS, DDASS…) ● Rôle des centre 15 ● Rôle des hôpitaux ● Rôle des médecins de ville – Le problème des stocks ● Commandes de vaccins ● Stocks de médicaments (oseltamivir) ● Stocks de masques pour les hôpitaux et les cabinets de médecine en ville

Grandes catégories de mesures sectorielles (2) ● Restrictions d’activités: – Fermeture ou contrôle des frontières – Transport public de passagers – Déplacements, quarantaine, cordons sanitaires – Crèches établissements d’enseignement – Lieux de rassemblement – Accès ou fermeture d’installations sensibles – Activité des armées

Maintien des activités essentielles à la nation ● Hiérarchiser les priorités en cas de sous effectif de personnel – Ordre public – Défense – Justice – Secours – Services funéraires – Services de proximité ● Alimentation ● Eau potable ● Hygiène – Infrastructures vitales ● Transport, énergie, banque, télécommunications, audiovisuel, industrie pharmaceutique, alimentaire, agricole, distribution, poste

Que faire d’autre ? ● Surveiller de près (surtout en Asie, un peu en Europe) => Lutter contre la dissémination (recherche des cas contacts / traitement) ● Organiser la lutte contre la grippe commune – à morts par an (2 à 5000 morts par an en France) – Redonne une culture d’hygiène et de lutte contre les maladies contagieuses – Accroît les capacités de production de médicaments / de masques / de vaccins – Diminue le risque de saut antigénique (si conjonction des épidémies)

Conclusion ● Épizootie majeure chez les oiseaux, extension du phénomène – Échec des tentatives de contrôle ● Peu de cas chez l’homme, pas de transmission inter-humaine efficace pour l’instant – Échec du virus à franchir la barrière d’espèce ● Le pire n’est pas certain – Loin s’en faut ● Il y a des actions à mener dès à présent – Renforcer la vigilance sanitaire et l’alerte au niveau mondial – Renforcer nos capacités de réponse (y compris la lutte contre la grippe commune)

Merci de votre attention