Vitamine D : une vitamine dont on pensait avoir dit ! Eric MALLET Rouen SFPO Rennes Octobre 2008

METABOLISME DE LA VIT D

CHEZ L’ENFANT & L’ADOLESCENT Adaptation de l’absorption aux besoins MOUVEMENT DE CALCIUM CHEZ L’ENFANT & L’ADOLESCENT Adaptation de l’absorption aux besoins

COUPLE Mère-Enfant Rappel !

Circulaires ministérielles de 1963 et 1971. VELOCITE DE CROISSANCE cm/an Femme enceinte 80-100 000 UI a u 7ème mois (1) Préma 1200-1500 U/j 25 Adolescent (4) 80-100 000 UI l’hiver Nourrisson au sein 1 200 U/j (2) 25 Nourrisson au 400-800 U/j (2) Age pré scolaire 1 200 U/j l’hiver ou 80-100 000 UI (2) (3) Nourrisson 5 Adolescent puberté NAISSANCE 2 5 10 15 ANNEES Consensus du Collège des gynécologues obstétriciens (1998) et recommandations du Comité de Nutrition (1995) Recommandations du Comité de Nutrition et du Groupe Calcium de la Société Française de Pédiatrie (1993) Circulaires ministérielles de 1963 et 1971. Recommandations du Groupe Calcium de la Société Française de Pédiatrie (1998)

A mère carencée…. nouveau-né carencé E. MALLET. Obstet gynecology 1986 ; 68 : 300-304.

Réduction du simple au 1/3 des hypo-calcémies néonatales Effets de la supplémentation hivernale en vitamine D de la femme enceinte à ROUEN  25 (7,7 ‰) 9 (2,6 ‰) 34 (5,1‰) 8 (2,4‰) 5 (1,4‰) 13 (1,9‰) HYPOCALCÉMIES NÉONATALES (précoces + tardives) - en chiffres absolus - et pour 1000 enfants SANS SUPPLEMENTATION AVEC SUPPLEMENTATION  p<0,01 NS : non significatif Hiver Été TOTAL NS MALLET E et al. JPP 1991 : 67-69. Réduction du simple au 1/3 des hypo-calcémies néonatales

Nourrisson

Circulaires ministérielles de 1963 et 1971. VELOCITE DE CROISSANCE cm/an Femme enceinte 80-100 000 UI a u 7ème mois (1) Préma 1200-1500 U/j 25 Adolescent (4) 80-100 000 UI l’hiver Nourrisson au sein 1 200 U/j (2) 25 Nourrisson au 400-800 U/j (2) Age pré scolaire 1 200 U/j l’hiver ou 80-100 000 UI (2) (3) Nourrisson 5 Adolescent puberté NAISSANCE 2 5 10 15 ANNEES Consensus du Collège des gynécologues obstétriciens (1998) et recommandations du Comité de Nutrition (1995) Recommandations du Comité de Nutrition et du Groupe Calcium de la Société Française de Pédiatrie (1993) Circulaires ministérielles de 1963 et 1971. Recommandations du Groupe Calcium de la Société Française de Pédiatrie (1998)

Ce que l’on a oublié… ce que l’on ne voit plus !

L’enrichissement des laits infantiles en Vit D 400 U/l 1992

INTRODUCTION LAIT ENRICHI EN VITAMINE D Quelques chiffres : Introduction des laits enrichis en vitamine D Enquête nationale sur les rachitismes hospitalisés 10 20 30 40 50 60 70 1991 1992 1993 1994 69 64 24 INTRODUCTION LAIT ENRICHI EN VITAMINE D Années Nombre de rachitismes hospitalisés MALLET E. et al. Arch Pediatr 1996; 3:393S-438S Les laits enrichis ont permis de réduire l’incidence du rachitisme carentiel de plus de 2/3

La force de l’habitude …

Principe de l’étude Contribution of vitamin D supplementation to the vitamin D status of infants in the age of fortifed milk. MALLET E. Horm Res 2008 ; 70 (suppl 1) : 51

Statuts vitaminiques D Contribution of vitamin D supplementation to the vitamin D status of infants in the age of fortifed milk. MALLET E. Horm Res 2008 ; 70 (suppl 1) : 51

Age pré-scolaire

Circulaires ministérielles de 1963 et 1971. VELOCITE DE CROISSANCE cm/an Femme enceinte 80-100 000 UI a u 7ème mois (1) Préma 1200-1500 U/j 25 Adolescent (4) 80-100 000 UI l’hiver Nourrisson au sein 1 200 U/j (2) 25 Nourrisson au 400-800 U/j (2) Age pré scolaire 1 200 U/j l’hiver ou 80-100 000 UI (2) (3) Nourrisson 5 Adolescent puberté NAISSANCE 2 5 10 15 ANNEES Consensus du Collège des gynécologues obstétriciens (1998) et recommandations du Comité de Nutrition (1995) Recommandations du Comité de Nutrition et du Groupe Calcium de la Société Française de Pédiatrie (1993) Circulaires ministérielles de 1963 et 1971. Recommandations du Groupe Calcium de la Société Française de Pédiatrie (1998)

Des laits enrichis Vit D 30 UI/50 g

E MALLET. Arch Pediatr 2005 (12) : 1979-1803 CONSOMMATION E MALLET. Arch Pediatr 2005 (12) : 1979-1803

Les différentes formes de Vit D E MALLET. Arch Pediatr 2005 (12) : 1979-1803

Les adolescents

Examen peu invasif mais densité osseuse exprimée en g/cm² OSTEODENSITOMETRIE DEXA Examen peu invasif mais densité osseuse exprimée en g/cm²

Gain de masse osseuse au niveau lombaire durant l’adolescence G. Thientz and al. J Clin Endocrinol Metab 1992 ; 74 : 1060-65. La masse osseuse est acquise dès 16 ans chez la fille

Principaux déterminants du pic de masse osseuse à l’adolescence GENETIQUE ETHNIQUE NUTRITION (calcium) ENVIRONNEMENT Pic de masse osseuse à l’adolescence Immuables Modulables Adaptables FACTEURS MECANIQUES HORMONES Masse osseuse

Nutrition / Calcium APPORTS MOYENS Les apports calciques des ados, en particulier des filles, sont insuffisants

Le déficit s’aggrave avec l’avancement de la puberté Nutrition / Vit.D F. Zeghoud and al. Arch Pediatr 1995 ; 2 : 221-6. Le déficit s’aggrave avec l’avancement de la puberté

Circulaires ministérielles de 1963 et 1971. VELOCITE DE CROISSANCE cm/an Femme enceinte 80-100 000 UI a u 7ème mois (1) Préma 1200-1500 U/j 25 Adolescent (4) 80-100 000 UI l’hiver Nourrisson au sein 1 200 U/j (2) 25 Nourrisson au 400-800 U/j (2) Age pré scolaire 1 200 U/j l’hiver ou 80-100 000 UI (2) (3) Nourrisson 5 Adolescent puberté NAISSANCE 2 5 10 15 ANNEES Consensus du Collège des gynécologues obstétriciens (1998) et recommandations du Comité de Nutrition (1995) Recommandations du Comité de Nutrition et du Groupe Calcium de la Société Française de Pédiatrie (1993) Circulaires ministérielles de 1963 et 1971. Recommandations du Groupe Calcium de la Société Française de Pédiatrie (1998)

EXEMPLE DE RACHITISME ADOLESCENT Il existe une pathologie.

L’adolescente à peau pigmentée REPARTITION PAR AGE & SEXE L’adolescente à peau pigmentée

Et vivant dans le nord de la France

SIGNES CLINIQUES Le rachitisme symptomatique de l’adolescent. Nutrition / Vit.D SIGNES CLINIQUES Le rachitisme symptomatique de l’adolescent. E Mallet et al. Arch pediatr 2004 (11) : 871-878

Une biologie parfois inquiétante … SIGNES BIOLOGIQUES II ème ESAPEC - Capte Town 1999 Moyenne (écarts) 5 (1-11) 25 – OH – D ng/ml 429 (88-1771) PTH 1782 (93-15800) Phosphatases alcalines UI/l 1.31 (0.77-2.25) Phosphorémie mmol/l 1.84 (1.1-2.5) Calcémie Une biologie parfois inquiétante …

Chez l’adolescent(e), les signes radiologiques sont plus discrets …

PC-vidéo manie…

 APPORT CALCIUM mmolkg24 h La synthèse de 1-25 OHD est régulée par les apports en Ca

Prophylaxie de la carence en Vit D Nutrition / Vit.D Prophylaxie de la carence en Vit D chez l’adolescent : étude interventionnelle JF. Duhamel, B. Boudailliez, M. Odievre, E. Mallet. Arch Pediatr 2000 ; 7 : 148-153. L’apport en Vit D estompe l’hyperpara. relative hivernale

Nutrition / Vit.D In fine…

Ressurection of vitamin D ... ! Holick. JCI 2006 ; 116 : 2062-2072

Sécrétion autocrine de 125 (OH)² D et action extra-osseuse Holick. JCI 2006 ; 116 : 2069

Intake of vitamin D and risk Insuline Hypponen E et al. Intake of vitamin D and risk of type 1 diabetes : a birth-cohort study. Lancet 2001 ; 358 : 1500-3

CS Zipitis, AK Akobeng. Vitamin D supplementation in early childhood and risk of type 1 diabetes : a systematic review and meta-analysis. Arch Dis Child 2008 ; 93 : 512-517

La méta-analyse des résultats des études observationnelles suggère que le risque de diabète de type 1 est réduit de façon significative chez les enfants supplémentés en vitamine D pendant l’enfance. Cependant, des études randomisées avec suivi prolongé … sont nécessaires pour établir le lien existant, ainsi que les modalités de la supplémentation en vitamine D. CS Zipitis, AK Akobeng. Vitamin D supplementation in early childhood and risk of type 1 diabetes : a systematic review and meta-analysis. Arch Dis Child 2008 ; 93 : 512-517

Et l’Asthme …

Corrélation inverse entre la prise de vitamine D de la mère et le risque d’asthme chez les enfants Camargo et Al. Maternal intake of vitamin D during pregnancy and risk of recurrent wheeze in children at 3 y of age. Am J Clin Nutr 2007 : 85 : 788-95

Risque d’asthme en fonction de la prise de vitamine D Camargo et Al. Maternal intake of vitamin D during pregnancy and risk of recurrent wheeze in children at 3 y of age. Am J Clin Nutr 2007 : 85 : 788-95

Oncologie Arguments épidémiologiques Travaux expérimentaux Relation avec statut vit D Régulation prolifération cellulaire Apoptose des cellules malignes ACTION ANTI-ONCOGENIQUE VDR K sein (1)  densité K colon (2) VDR K prostate (3) VDR 1/ Brisson J. Bull Cancr 2006 ; 93 : 847-55 - 2/ Gonzales JM. Anticancer Res 2006 ; 26 : 669-8) 3/ Beer TM. Anticancer Res 2006 ; 2647-51

Prolifération des cellules de tissu ostéoïde L’os rachitique Prolifération des cellules de tissu ostéoïde

Arguments épidémiologiques Travaux expérimentaux Pédiatrie générale Arguments épidémiologiques Travaux expérimentaux Défenses dont de l’épithélium respiratoire  Expression des cytokines 1-25(OH)2D Immuno-modulation Réduction de la fréquence des affections respiratoires virales saisonnières Hope Simpson’s seasonal stimulus. Connel JJ et Al. Epidemiol Infect 2006 ; 134 (6) : 1129-40

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