PRESENTATION DE CAS en POSTNATAL Mosaïque des chromosomes sexuels CAS n°2 20 septembre 2013

Recherche microdélétion de SHOX en FISH 2006 : Caryotype TJ (14 ans) demandé pour petite taille: 142 cmtaille adulte Recherche microdélétion de SHOX en FISH Gène shox localisé en Xp22.33;Yp11.3 Protéine SHOX impliquée dans : le développement du squelette et la croissance Délétion shox => petite taille ATC Bordeaux 20 septembre 2013

Résultats: mos 45,X[11]/46,X,del(X)(p21)[10] Soit 52% de mitoses 45,X0 48% de mitoses avec Xp délété partiellement. Pas de microdélétion de shox ATC Bordeaux 20 septembre 2013

Conseil génétique réalisé la même année : Petite taille :1 m44 et 43kg 2012: TJ a 20 ans et voit la pédiatre pour faire un bilan et demande un conseil génétique pour plus d’informations sur sa formule. Conseil génétique réalisé la même année : Petite taille :1 m44 et 43kg Examen somatique normal Bilan cardiaque normal Puberté spontanée et menstruation spontanée Aucun ATCD de petite taille dans la famille ATC Bordeaux 20 septembre 2013

Risque d’une telle formule: Ménopause précoce Problème de transmission de l’X délété, notamment si ♂ Un nouveau prélèvement est effectué à cette occasion pour une recherche de SRY en FISH Sondes utilisées: cepX/SRY, Abbott À quoi sert SRY? ATC Bordeaux 20 septembre 2013

Mise en évidence en FISH d’un petit marqueur surnuméraire reconnu par la sonde du centromère de l’X Résultats: 51% X+m 7% X0 64 % correspond au premier taux de 6% X+2m 52% de X0 du 1er prélèvement 36% XXp- partiel Absence de SRY (gène transloqué sur l’X dans certains syndromes de Turner) Nouvelle analyse en caryotype standard sur le nouveau prélèvement Si SRY transloqué sur X Prélèvement initialement prévu pour uniquement FISH, donc on étale des lames et on cherche ce marqueur. ATC Bordeaux 20 septembre 2013

CEP X SRY ATC Bordeaux 20 septembre 2013

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Même photo prise avec moins de contraste Marqueur disparaît facilement si on pousse un peu trop le contraste… Même photo prise avec moins de contraste ATC Bordeaux 20 septembre 2013

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Recherche de la présence de XIST sur le marqueur XIST = gène de l’inactivation du chromosome X Localisé en Xq13.2 Absence de XIST sur les marqueurs À quoi sert XIST? ATC Bordeaux 20 septembre 2013

Caractérisation du marqueur avec des sondes BACs RP11-126A13 RP11-445O16 RP11-149I10 XIST 445O16 Xp11 126A13 Xp11 149I10 Xq12 Régions qui encadrent le centromère. Si elles sont délétées, le marqueur ne contient que la région centromèrique. Pronostic meilleur? ATC Bordeaux 20 septembre 2013

RP11-445O16 Xp11 RP11-149I10 Xq12 CEP X RP11-126A13 Xp11 CEP X ATC Bordeaux 20 septembre 2013

Conclusion: Absence de SRY BACs testés (en Xp11.21 et Xq21) et XIST non présents sur le marqueur Marqueur(s) comprenant essentiellement la région centromérique de l’X mais Formule chromosomique plus complexe qu’en 2006 !!! La population 45,X0 est en réalité composée de 3 sous-populations avec un seul X normal 51%: 46,X,der(X) 7%: 45,X 6%: 47,X,der(X),der(X) ( et 36% de 46,XXp-) 36% de XXp- ATC Bordeaux 20 septembre 2013

Formule définitive: mos 45,X[7]/46,X,der(X)[51]/47,X,der(X)+der(X)[6]/ 46,X,del(X)(p21)[36] .ish der(X)[DXZ1+,XIST-, RP11-445O16-,RP11149I10-,RP11-126A23-] ATC Bordeaux 20 septembre 2013

REMARQUES: Utilité du FJ dans les suspicions de Syndrome de Turner ( et ses vérifications): - permet d’évaluer la mosaïque plus précisément - permet de mettre en évidence des petits marqueurs dérivés du chromosome X qui ne sont pas facilement détéctables au caryotype standard. 16 novembre 2011

Merci pour votre attention !