Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé La période avant reprise d’un traitement ARV après interruption thérapeutique est plus courte chez les patients immunisés par vaccin recombinant VIH-canarypox (vCP 1452) comparé au placebo B. Autran, D. Costagliola, R. Murphy, N. Wincker, B. Clotet, J. Gatell, R. Tubiana, S. Staszewsli, B. Walcker, C. Katlama and ORVACS Study Group

Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé Rationnel > Tolérance : immunisation et interruption de HAART > Immunogénicité cellules CD4 Th1 et CD8 T /VIH-1 > Pas d’impact sur l’interruption de HAART > Tolérance : Immunisation et interruption de HAART > immunogénicité cellules CD4 Th1 et CD8 T/VIH-1 > Impact modéré sur la durée de l’interruption de HAART et niveaux de CV Infection primaireInfection chronique HAART + Vaccin HAART + Vaccin CTL Th1 VIH-1

Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé Schéma de l’étude ARM A Vcp injections ARM B Vcp injections ARM C placebo 3 (C1) ou 4 (C2) 4 injections IMMUNISATIONEndpointFin de l’étude V1 V2 V3 V4 J0 S4 S8 S20 S24 S48 S4 S8 S20 S24 S48 ARM A ARM B Randomisation 22 patients/bras ON HAARTOFF HAART Vaccine : VCP1452 canarypox recombinant pour HIV-MN gp120, BRU-gag, protease & régions antigéniques de Nef et RT, plus vaccin virus-dérivé des gènes E3L/K3L Critères de reprise de HAART durant la période d’interruption : De S24 à S40 : Si diminution des CD4 50 % des valeurs initiales constatée deux fois deux suite en 15 jours De S40 à S48 : Si CV est > copies/mL à 2 reprises dans les 4 semaines

Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé Critères d’inclusion et de non inclusion Critères d’inclusion o - CD4  350/mm3 depuis au moins 1 an o - CV < 400 copies/ml les 6 derniers mois o - Patients traités depuis au moins 6 mois et sous le même traitement depuis 2 mois Critères de non inclusion -traitement débuté à plus de 400 CD4/mm3 -patients traités au cours de la primo infection -patient ayant eu un événement classant SIDA

Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé Objectifs de l’étude Objectifs primaires : modification de la fréquence des PBMC spécifiques du VIH entre l’inclusion et 4 semaines après la dernière injection (S24) Objectifs secondaires : -tolérance -caractéristiques de la réponse immunitaire -durée avant la reprise du traitement ARV -nombre de patients sans traitement à S48 -CV durant l’interruption thérapeutique

Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé Critère principal : immunogénicité : Variations PBMC spécifiques du VIH-1 à partir des valeurs à l’inclusion Médiane de variation depuis l’inclusion

Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé L’interruption de HAART entraine une CV plasmatique VIH-1 plus élevée dans les bras immunisation vs placebo On HAART (65 patients)OFF HAART (54 patients) Moyenne de l’ASC : bras 4 inj vs placebo p=0.023 bras 3 inj vs placebo p=0.096

Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé Un % plus élevé de patients devant reprendre le traitement HAART dans les bras immunisation Patients reprenant le traitement HAART Total NN% (IC 95) Placebo [ ] ALVAC 3 injections [ ] ALVAC 4 injections [ ] P = Délai depuis l’arrêt de l’administration de HAART (Semaines) % de patents devant reprandre le traitement HAART

Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé Facteurs prédictifs de la reprise de HAART : analyse multivariée RR (IC95%)p Placebo1 ALVAC 3 injections4.0 ( )0.075 ALVAC 4 injections5.1 ( )0.033 CV pré-HAART0.117 < cp/ml1 > cp/ml3.6 (1.1 – 11.9)0.038 Nadir de CD4 (log 2 )0.3 (0.1 – 0.6)0.001

Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé Caractéristiques à l’inclusion ALVAC 3 injectionsALVAC 4 injectionsPlacebo N Médiane[Q1 – Q3]NMédiane[Q1 – Q3]NMédiane[Q1 – Q3] Age (années) _ _ _46.3 Sex ratio (M/F)16/620/117/5 CD4 Nadir cells/mm³ _ _ _284 CV à l’initiation du HAART Log10 cp/mL _ _ _4.8 Durée du HAART (années) _ _ _9.4 CD4 à l’inclusion cells/mm³ _ _ _715 CV à l’inclusion Log10 cp/mL _ _ _ patients inclus, (65 ayant reçu l’ensemble des immunisations) 64 évaluables à S24 (56 évaluables pour l’analyse ELISpot) 54 ayant interrompu le traitement HAART

Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé Conclusion L’étude MANON 02 montre chez des patients infectés à la phase chronique : - une immunogénicité significative pour les cellules T dans le bras 4 injections de vCP1452 (pas dans le bras 3 injections) vs placebo - une augmentation de la CV durant la période d’interruption thérapeutique dans le bras vaccination - un délai plus court avant reprise d’un traitement associé à 4 injections ; le nadir de CD4 ; une CV > copies - un seul effet indésirable sérieux durant la période d’interruption dans le bras 3 injections