Syndrome de glomérulonéphrite rapidement progressive = insuffisance rénale rapidement progressive avec des signes urinaires de glomérulonéphrite Sur le plan histologique, correspond à une GN proliférative extracapillaire ( = GN «  à croissants » ) Mécanismes immunologiques

Glomérulonéphrites rapidement progressives Formes variées: Sujet jeune, adulte, agé… Hématurie, protéinurie, insuffisance rénale rapidement progressive +/- HTA, oedèmes Association à d’autres atteintes : poumons, peau, nerfs, ORL…. Prolifération extra-capillaire avec ou sans dépots Auto-anticorps spécifiques dans le sang Pronostic vital et rénal

Glomérulonéphrites rapidement progressives Médiation immunologique 3 formes de mécanismes différents Anti MBG : Sd de Goodpasture ANCA : vascularites nécrosantes Complexes immuns : LED, Purpura Rhumatoide, Cryoglobulinémie Distinction par : Immunofluorescence glomérulaire Auto-anticorps sériques

Glomérulonéphrites rapidement progressives à anti-MBG = Syndrome de Goodpasture Sujet jeune Rein + Poumon Croissants extra-capillaires IF: dépots linéaires d’IgG Anticorps anti-MBG ( COL4A3 )

PRESENTATION INITIALE

PRESENTATION INITIALE 51 hommes, 22 femmes, âge moyen 37  20 ans Atteinte pulmonaire exclusive 8% Atteinte rénale exclusive 24% Atteinte rénale et pulmonaire 68% Sévérité de l’atteinte rénale initiale +++ -> créatininémie médiane 630 mol/L Anémie +++ (malgré transfusion globulaire) - Hémoglobine médiane : 8,3 g/dL - 90% ont une hémoglobine < 11 g/dL

Glomérulonéphrites rapidement progressives à anti-MBG = Syndrome de Goodpasture Sujet jeune Rein + Poumon Croissants extra-capillaires IF: dépots linéaires d’IgG Anticorps anti-MBG ( COL4A3 ) Traitement Corticoides, immunosuppresseurs, plasmaphérèses

SURVIE A UN AN Kaplan-Meier

Créatininémie médiane: 100 mol/L SURVIE RENALE Sont inclus : 7 décès 3 transplantations Créatininémie médiane: 100 mol/L

Glomérulonéphrites rapidement progressives à ANCA = Vascularites nécrosantes des petits vaisseaux Systémiques : GNRP + atteinte d’ autres organes Croissants extra-capillaires Pas de dépots en IF ANCA

Les ANCA - ANCA = anti-neutrophil cytoplasmic antibodies - immunofluorescence indirecte sur polynucléaires normaux - reconnaissent des constituants des granules - antigènes = enzymes proteolytiques : Protéinase 3, (c-ANCA) Myéloperoxydase (p-ANCA) autres - ces anticorps peuvent être pathogènes - ces anticorps ne sont pas complètement spécifiques des vascularites systémiques.

Glomérulonéphrites rapidement progressives à ANCA = Vascularites nécrosantes des petits vaisseaux Systémiques : GNRP + atteinte d’ autres organes Croissants extra-capillaires Pas de dépots en IF ANCA 4 tableaux M. de Wegener Polyangéite microscopique M. de Churg et Strauss Vascularite rénale isolée

Glomérulonéphrite rapidement progressive à ANCA Syndrome de Wegener Rein + Poumon + ORL PBR : GN nécrosante à croissants extra-capillaires, + réaction granulomateuse IF: absence de dépôt ANCA ( de type c-ANCA, anti-PR3 ) Traitement Corticoides Immunodépresseurs Plasmaphérèses si créatinine > 500 umol/L

Glomérulonéphrite rapidement progressive à ANCA Polyangéite microscopique Rein + Poumon + Peau + Nerfs PBR : GN nécrosante à croissants extracapillaires IF: absence de dépôt ANCA ( type p-ANCA, anti-MPO ) Traitement Corticoides Immunodépresseurs Plasmaphérèses si créatinine > 500 umol/L

Glomérulonéphrite rapidement progressive à ANCA Maladie de Churg et Strauss Rein + Asthme + Nerfs Eosinophilie et ANCA PBR : GN nécrosante à croissants extracapillaires IF: absence de dépot

Glomérulonéphrite rapidement progressive 3. GNRP à complexes immuns Systémiques : GNRP + atteinte d’ autres organes Croissants extra-capillaires dépots granulaires abondants en IF Ni anti-GBM, ni ANCA, autre auto-anticorps 3 tableaux principaux LED Purpura Rhumatoide Cryoglobulinémie

Glomérulonéphrite rapidement progressive à complexes immuns Rein + Peau + … PBR : GN à croissants extracapillaires IF: présence de dépots d’ Immunoglobulines IgG-C3-C1q ( LED ), IgA ( Purpura Rhumatoide), IgG-IgM ( Cryoglobulinémie) Autres anomalies immunologiques ACAN, anti-DNA ( LED ), IgA ( Purpura Rhumatoide ), cryoglobulines Traitement selon le diagnostic précis

Glomérulonéphrite rapidement progressive = Urgence diagnostique et thérapeutique