ONCOGERIATRIE 4 èmes ASSISES AVEYRONNAISES 2009 Dr G.REYES

Senescence – Ensemble des processus biologiques qui rendent les individus plus sensibles aux facteurs endogènes ou exogènes susceptibles d'entraîner la mort. – Ensemble des processus biologiques qui rendent les individus plus sensibles aux facteurs endogènes ou exogènes susceptibles d'entraîner la mort. – Quatre critères largement admis : – Quatre critères largement admis : universel, universel, progressif, progressif, endogène, endogène, dégénératif. dégénératif. – Elle fixe les limites biologiques de notre longévité ( ans). – Elle fixe les limites biologiques de notre longévité ( ans).

Les différentes formes du vieillissement Le vieillissement réussi :Le vieillissement réussi : probabilité réduite de pathologie ou d'incapacité, probabilité réduite de pathologie ou d'incapacité, capacités physiques ou cognitives importantes, capacités physiques ou cognitives importantes, bonnes réserves fonctionnelles mais vulnérable bonnes réserves fonctionnelles mais vulnérable implication importante dans la vie sociale et personnelle. implication importante dans la vie sociale et personnelle.

Les différentes formes du vieillissement Le vieillissement habituel ou usuel :Le vieillissement habituel ou usuel : atteintes dites "physiologiques liées à l'âge" atteintes dites "physiologiques liées à l'âge" diminution des réserves fonctionnelles diminution des réserves fonctionnelles vulnérable à fragile vulnérable à fragile probabilité importante de pathologies ou d'incapacités. probabilité importante de pathologies ou d'incapacités.

Les différentes formes du vieillissement Le vieillissement pathologique :Le vieillissement pathologique : Maladies et/ou d'incapacités nombreuses. Maladies et/ou d'incapacités nombreuses. Altération majeure des réserves fonctionnelles. Altération majeure des réserves fonctionnelles. Dénutrition Dénutrition Fragile +++ Fragile +++

Oncogériatrie Raisons épidémiologiques Raisons épidémiologiques  Vieillissement de la population (1) par l’allongement de l’espérance de vie (2)‏  Le cancer est une pathologie qui concerne le sujet de plus de 65 ans 2’261 nouveaux cas de cancer par 100’000 habitants par an > 65 ans 2’261 nouveaux cas de cancer par 100’000 habitants par an > 65 ans 207 nouveaux cas de cancer par 100’000 habitants par an < 65 ans 207 nouveaux cas de cancer par 100’000 habitants par an < 65 ans

Oncogériatrie Raisons médicales Raisons médicales  La mortalité des patients âgés pouvant tolérer un traitement anticancéreux standard est comparable à celle des patients plus jeunes:  8% si indépendant  14% en cas de dépendance dans >1 AIVQ  27% en cas de dépendance dans >1 AVQ  > 40% en cas d’institutionnalisation en EMS  Taux de mortalité à 2 ans des plus de 70 ans  (JAMA 279:1187, Mt Sinai J Med 65:237, 1998)‏

Oncogériatrie Le patient âgé atteint de cancer nécessite un traitement approprié: 407 femmes > 80 ans, 1989 – 1999, registre genevois du cancer survie à 5 ans 12% Absence de ttt 46% 32% tamoxifen seul 51% 7% chirurgie conservatrice (cc) 63% 33% mastectomie 82% 14% cc + ttt adjuvant 90% 2% ttt divers 42% Bouchardy et al, J Clin Oncol 2003;21:3580-7

Objectif Total Hommes Femmes Population Tous âges≥ 65 ans Ratio 16,4 % 13,9 % 18,8 % ≥ 65 ans/Tous âges Données au 1 er janvier La population de la France en Bulletin mensuel d’information de L’Institut National démographique 2006;421.

Objectif En 2040, selon les estimations actuelles, 60% des patients auront plus de 65 ans  9,2 ans Hommes  9,3 ans Femmes

Incidence et Mortalité par cancer

Biologie du Cancer BASES BIOLOGIQUES:BASES BIOLOGIQUES: La cellule cancéreuse La cellule cancéreuse Accumulation mutations ADN car expositionAccumulation mutations ADN car exposition prolongée aux carcinogènes or processus cumulatifprolongée aux carcinogènes or processus cumulatif Diminution mécanismes de réparation ADNDiminution mécanismes de réparation ADN Diminution du catabolisme des carcinogènesDiminution du catabolisme des carcinogènes Diminution du contrôle de la prolifération cellulaireDiminution du contrôle de la prolifération cellulaire

Biologie du Cancer BASES BIOLOGIQUES:BASES BIOLOGIQUES: Vieillissement de l’environnement tumoralVieillissement de l’environnement tumoral –Sénescence des cellules stromales –Vieillissement du système immunitaire CONCLUSION :CONCLUSION : –Prolifération accélérée –Phénotype plus invasif, plus métastatique Cohen Hj JCO 2007Cohen Hj JCO 2007

Biologie du Cancer Caractéristiques Anapath ?Caractéristiques Anapath ? (Sung JC et al Urology 2000)‏(Sung JC et al Urology 2000)‏ Plus de formes peu différenciées : mais pas plus de décès Plus de formes peu différenciées : mais pas plus de décès >= >=80 33,3% 32,1% 64,7% 33,3% 32,1% 64,7% Pas de spécificité sur microvx, P53, Bcl2, KI67 Pas de spécificité sur microvx, P53, Bcl2, KI67

Biologie du Cancer Caractéristiques Anapath ?Caractéristiques Anapath ? Plus de formes indolentes Plus de formes indolentes Toikannen S et al (1989)‏ Toikannen S et al (1989)‏ Premenopause >85 Premenopause >85 Mucineux 1% 4% 6%Mucineux 1% 4% 6% R Œ 70% 90% 95%R Œ 70% 90% 95% In Situ In Situ Moins fréquent Moins fréquent HER2 négatif explique peu de rechutes in situ ? HER2 négatif explique peu de rechutes in situ ?

Prise en charge Diagnostic précoceDiagnostic précoce –Dépistage : individuel vs. population Diagnostic completDiagnostic complet –Évaluation TNM Évaluation onco-gériatriqueÉvaluation onco-gériatrique –Consultation –EGS –EGA (multidisciplinaire)‏

Dépistage

Biologie du Cancer

Dépistage Calcul du nombre de tests nécessaires pour prévenir 1 mort par cancer en fonction de l'âge et espérance de vie (50%)‏ (Walter LC et al (Jama 2001) TESTS (25%)‏ Mammo Frottis Hemoccult

Diagnostic TNM Investigation iconographiqueInvestigation iconographique Biopsies moins agressivesBiopsies moins agressives Besoin d'établir un DiagnosticBesoin d'établir un Diagnostic Pronostic de la maladiePronostic de la maladie Proposition de traitement théoriqueProposition de traitement théorique Évaluation GérontologiqueÉvaluation Gérontologique

Intervention Gériatrique

Conclusion Une stratégie thérapeutique qui doit intégrerUne stratégie thérapeutique qui doit intégrer –Les caractéristiques physiologiques spécifiques (réserve fonctionnelle) –La probabilité de survie, l’environnement social et les préférences personnelles du patient –Le ratio bénéfice/risques des traitements (effets indésirables compromettant les bénéfices potentiels - survie globale, qualité de vie, contrôle des symptômes)‏ Monfardini S. Prescribing anti-cancer drugs in elderly cancer patients. Eur Cancer 2002;38: Basso U. Multidimensional geriatric evaluation in elderly cancer patients: a practical approach. Eur J Cancer care 2004;13:

Conclusion Mise au point d’études cliniques prospectives randomisées spécifiquement conçues pour les patients âgés de plus de 65 ans (1)‏Mise au point d’études cliniques prospectives randomisées spécifiquement conçues pour les patients âgés de plus de 65 ans (1)‏ Mise au point d’une méthodologie spécifique tenant compte de l’hétérogénéité des populations (1)‏ Mise au point de dépistage gériatrique en oncologie plus facilement et rapidement utilisable, de Programmes d’Oncologie Gériatrique (POG) (2)‏ Monfardini S. Prescribing anti-cancer drugs in elderly cancer patients. Eur Cancer 2002;38: Basso U. Multidimensional geriatric evaluation in elderly cancer patients: a practical approach. Eur J Cancer care 2004;13: