LA CONTRACEPTION MASCULINE Olivia HOMO Camille THOMAS Émilie TREHIOU

INTRODUCTION 4 méthodes traditionnelles : abstinence, retrait, préservatif, et vasectomie… Peu de recherches dans ce domaine (pilule féminine, pas de demande, fonctionnement de l’appareil reproducteur mâle). Moyen idéal : pratique, peu coûteux, facilement disponible, rapidement efficace et réversible, sans effets secondaires et sans interférence avec les rapports sexuels…

DES EXPÉRIMENTATIONS VARIÉES

Par suppression des gonadotropines Stéroïdes sexuels :  Administration chronique de testostérone (énanthate de testostérone = ET) : suppression de la spermatogenèse à des doses 4 fois supérieures à la normale + : allie suppression de la spermatogenèse et androgénothérapie substitutive ; bon marché - : hétérogénéité des résultats (50% azoospermes, 49% oligospermes, 1% réfractaires) ; effets secondaires (gain de poids, acné…)

Par suppression des gonadotropines  Association de progestatifs et de ET (pilule) : inhibition de la spermatogenèse par suppression de FSH/LH grâce à une action synergique + : ET apporte le substitut androgénique car les progestatifs seuls induisent une perte de libido et l’impuissance - : seulement 50% d’azoospermie ; nouvel effet secondaire : le progestatif s’accumule dans le tissu graisseux et prolonge la phase de récupération

Par suppression des gonadotropines  Prise d’anabolisants : infertilité et diminution du volume testiculaire + : azoospermie chez 8 sujets sur 12 ; pas de perte de libido ni impuissance - : la diminution de la spermatogenèse ne conduit pas à une azoospermie chez tous les patients

Par suppression des gonadotropines Analogues de la GnRH :  Agonistes : suppression des gonadotropines et de la testostérone due à la désensibilisation des cellules gonadotropes hypophysaires + : néant - : oligospermie chez la plupart des patients ; diminution de la libido et impuissance GnRH LH FSH ¢ de Leydig ¢ de Sertoli testostérone ¢ germinales

Par suppression des gonadotropines  Antagonistes : inhibition de la sécrétion des gonadotropines par fixation sur le récepteur de la GnRH sans action intrinsèque + : diminution des taux de FSH/ LH dans les 2 à 4 heures - : effets secondaires ; il fallait des doses élevées pour mettre en évidence un effet biologique RQ : NalGlu n’a pas d’effets secondaires et, associé à ET, donne une azoospermie durable et constante en 2 mois

Par immunologie Hormonale : administration de GnRH associée à la toxine tétanique  Ac anti-GnRH endogène donc inhibition de la sécrétion de FSH/LH et de la fonction testiculaire + : pas d’effet secondaire, réversible au bout d’un an, efficace, peu coûteux, pratique - : nécessité d’une supplémentation androgénique sous forme d’implant

Par immunologie À partir des protéines des spz : clonage et isolement de protéines des spz impliquées dans la fonction ou l’interaction entre le spz et l’œuf (de fusion…)  fabrication d’un vaccin afin de neutraliser ces protéines et empêcher la fécondation + : les Hommes produisant naturellement ces Ac n’ont pas de problèmes particuliers à part l’infertilité

Par des moyens mécaniques La vasectomie : ligature des canaux déférents, le sperme ne peut plus se mélanger au liquide séminal (500 000/an aux USA) + : efficace ; libido préservée - : aspect psychologique (l’homme se sent diminué dans son intégrité corporelle) ; irréversible (les restaurations échouent dans la plupart des cas)

Par des moyens mécaniques VasclipTM : une technique réversible ? Système de clamps de la taille d’un grain de riz appliqués sur les canaux déférents + : réversible ; canaux déférents intacts (ni cautérisés, ni incisés) ; moins douloureux, moins cher et moins de complications que pour une vasectomie classique ; intervention rapide (10 mn) - : tests de sperme nécessaires pour confirmer l’infertilité

LES SOURIS DÉFICIENTES EN ADÉNYL-CYCLASE SOLUBLE SONT INFERTILES DU FAIT D’UN SÉVÈRE DÉFAUT DE MOTILITÉ DE LEURS SPERMATOZOÏDES

Un processus d’activation complexe à l’origine de l’aptitude des spermatozoïdes à féconder AMPc : rôle central dans la cascade d’événements qui aboutit à la maturation des spermatozoïdes AMPc est produite par l’ACs bicarbonate-dépendante Perturbation ciblée du gène ACs  conséquences sur la fertilité? ions bicarbonates + ACs + ATP AMPc rôle essentiel maturation des spz

Matériel et protocole Perturbation du gène murin ACs sur des cellules souches embryonnaires et transmission à la génération suivante, puis obtention de souris mutantes hétérozygotes et homozygotes (ACs-/-) Analyses phénotypiques, prélèvements sanguins, autopsie des souris mâles et femelles à génotype sauvage et mutantes Étude de la fertilité, comptage des spz et des spermatides allongées et évaluation de leur motilité Ajout d’AMPc au sperme des mâles mutants FIV

Résultats Aucune différence comportementale, anatomique ou histopathologique entre les mutants et les souris sauvages Toutes les étapes de la spermatogenèse sont présentes Les spermatides allongées ont un acrosome  capables d’atteindre les stades tardifs du développement Absence d’activité de l’AC bicarbonate-stimulée

Résultats La déficience en ACs mène à la stérilité masculine :  femelles mutantes X mâles sauvages  gestation avec des portées de taille normale  mâles mutants X femelles sauvages  pas de gestation malgré la présence de bouchons vaginaux

Résultats Même nombre de spz et même proportion morts/vivants chez les Souris sauvages et mutantes Motilité des spz mutants homozygotes extrêmement réduite Spz mutants incapables de féconder les ovocytes in vitro Ajout d’AMPc  restauration de la motilité

Application à l’Homme Les ions bicarbonates stimulent l’ACs  conversion ATP en AMPc, dont la concentration élevée active les voies de maturation des spz Perturbation des gènes liés à la cascade d’AMPc  infertilité mâle uniquement liée à un défaut de motilité des spermatozoïdes qui est levée par une prise d’AMPc Chez l’homme, certains patients infertiles présentent de faibles niveaux d’ions bicarbonates dans leur liquide séminal, ou ont des fonctions liées à l’AC altérées On peut suggérer de rétablir ou d’améliorer la motilité par un ajout d’AMPc, et si on n’a pas encore détecté de mutation du gène ACs chez l’Homme, les recherches pourraient être fructueuses pour les hommes oligozoospermes. De même un activateur de l’ACs pourrait constituer un traitement de cette affection. Le développement normal, le comportement sexuel normal et l’absence d’effets secondaires chez les souris déficientes en ACs incapables de féconder les ovocytes suggèrent que des inhibiteurs de l’ACs pourraient être utilisés comme des contraceptifs masculins…

CONCLUSION La contraception masculine reste un problème non résolu malgré les multiples tentatives expérimentales : efficacité mitigée, délai de 2 ou 3 mois pour certaines méthodes, effets indésirables… La pilule est dure à avaler pour l’homme qui préfère dans ce domaine s’en remettre à la gent féminine. Un espoir avec l’adényl-cyclase soluble, mais la meilleure solution, associant contraception et protection contre les MST reste le préservatif, qui doit être l’affaire de tous…

BIBLIOGRAPHIE www.gyneweb.fr/sources/revues/referenc/v1n4/Contracm.html www.doctissimo.fr www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.0400050101