Intérêts et limites de l’utilisation des sels en galénique Calvalido jérome Fargheon martin

Introduction Sel : composé ionique constitué de cations chargés positivement et d’anions chargés négativement formant un produit neutre. Ex: RCOO- , +Na Formés grâce à une réaction acide + base. Très utilisés en galénique : en quoi permettent-ils d’améliorer la biodisponibilité?

Plan Introduction I – Intérêts des sels II – Voies d’administration Conclusion

Intérêts des sels En galénique : salification du PA par réaction avec acide ou base. Innocuité: Permet de rendre moins toxique un principe actif Stabilisation Solubilisation

Intérêt des sels Forme: hydrosoluble, liposoluble Ciblage: lieu d’absorption Influe sur les paramètres pharmacocinétiques

Voies d’administration

Voie orale Stabilisation d’un composé ex: érythromycine A Principe actif organique instable en milieu acide Formation d’un sel : le stéarate d’érythromycine (R)3-N+-H, -O-CO-(CH2)16-CH3

Voie orale Ciblage: un sel hydrosoluble permet une action globale sur le tube digestif. un sel liposoluble permet une action locale dans l’intestin. Seule la forme dissociée du sel est absorbée : limite d’utilisation.

Voie intra-veineuse Ne surtout pas employer des sels liposolubles! Stabilisation des principes actifs ex: lactobionate d’érythromycine

Voies intra-musculaire et sous-cutanée Muscle et peau = milieux hydrosolubles Modulation de la vitesse de diffusion dans le sang du principe actif : solution aqueuse : diffusion rapide solution huileuse, suspensions aqueuses et huileuses : diffusion lente, notion d’effet retard

Voies intra-musculaire et sous-cutanée Exemple de la pénicilline G : antibiotique très acide (pKa = 2,7) donc très instable en milieu aqueux. Deux types de sel : minéral : sel de sodium facilement dissociable en milieu aqueux organique : sel de procaïne très peu dissociable en milieu aqueux

Voies intra-musculaire et sous-cutanée Exemple de la pénicilline G

Voies intra-musculaire et sous-cutanée Conséquences pharmacocinétiques

Voies intra-musculaire et sous-cutanée Autres possibilités : suspension huileuse de sel de sodium solution huileuse de sel de procaïne Attention au pH du médicament : choisir des sels neutres. Effet irritant des solutions et suspensions huileuses : « boule intra-tissulaire ».

Voies intra-musculaire et sous-cutanée Un sel obtenu à partir d’un acide fort et d’une base faible est très instable. dégradation immédiate en milieu aqueux. nécessité de séparer poudre et excipients. problème de praticité.

Voies locales Utilisation de chlorure de sodium dans les collyres. Utilisation dans les pommades, crèmes, …

Conclusion Pour un même PA, formation de différents sels. Choix de la voie d’administration. Modulation de la biodisponibilité. Limites d’utilisation.

Merci de votre attention