Cours de Bactériologie Faculté de Médecine de Fès Dr. Sylvestre Tigaud Laboratoire de Bactériologie Centre de Biologie Nord Hôpital de la Croix-Rousse CHU de LYON

Hôpital de la Croix-Rousse Les Béta-Lactamines Dr. Sylvestre Tigaud sylvestre.tigaud@chu-lyon.fr Tel : +33 4 72 07 18 44 Fax : +33 4 72 07 18 42 Hôpital de la Croix-Rousse

Les Bétalactamines Mécanisme d'action : Action bactéricide empêche la synthèse de la paroi fixation sur les PLP : Protéines de Liaison aux Pénicillines enzymes catalysant les liaisons entre chaînes peptidiques  blocage de l'activité enzymatique  arrêt de la polymérisation du peptidoglycane Action bactéricide synergie +++ avec aminosides

Peptidoglycane de Staphylococcus aureus

Synthèse du Peptidoglycane Transpeptidation (P.L.P.)

Les Bétalactamines Mécanismes de résistance modification des PLP : les nouvelles PLP ont une faible affinité pour la -lactamine  augmentation de la CMI exemple : Staphylocoque et Peni M, Pneumocoque et Peni G production d'enzymes :  les -lactamases (pénicillinases, céphalosporinases) exemple : entérobactéries diminution de la perméabilité de la membrane externe exemple : Pseudomonas aeruginosa

Mode d'action des -Lactamases R-HN S N o CooH

Les Bétalactamines Nombreuses variétés de -lactamines : 4 familles noyau -lactame commun spectre d'activité variable propriétés pharmacocinétiques variables Pénicillines : Péni G, Péni M, Péni A, Carboxypénicillines et Uréidopénicillines, Inhibiteurs de -lactamases Céphalosporines Monobactames Carbapénèmes

1 - Pénicilline G Première pénicilline découverte par Fleming, Produite par Penicillium notatum Spectre d'action : streptocoques bacilles à Gram+ nombreux anaérobies spirochètes Exemples d'indications angine aiguë streptococcique gangrène gazeuse syphilis,…..

1 - Pénicilline G Quelques molécules : Pénicilline G : IV ou IM détruite par l'acidité gastrique Pénicilline V (Oracilline®) voie orale Benzathine pénicilline : (Extencilline®) IM, forme retard administrée 1 fois/2 - 4 semaines

2 - Pénicilline M Méticilline = dérivé de la Péni G qui résiste à la pénicillinase du Staphylocoque Spectre d'action staphylocoques sensibles (Attention : acquisition de résistance par mutation de la PLP environ 30%) 2 molécules orale, IV ou IM Oxacilline (Bristopen®) Cloxacilline (Orbénine®)

3 - Pénicilline A Spectre d'action Quelques molécules : = Péni G + certains bacilles Gram- : Haemophilus, certaines entérobactéries mais attention aux pénicillinases Quelques molécules : administration orale ou IM ou IV Ampicilline (Totapen®) Amoxycilline (Clamoxyl®)

4 - Carboxypénicillines Uréidopénicillines Spectre d'action = Péni A + bacilles Gram- entérobactéries Pseudomonas mais attention aux -lactamases Quelques molécules : administration IV exclusivement Ticarcilline : (Ticarpen®) Pipéracilline (Pipérilline®)

5 - Monobactames Spectre d'action Une molécule : spectre étroit sur les Gram- aérobies (aucune activité vis-à-vis des Gram+ ou des anaérobies) Une molécule : administration IV ou IM Aztréonam : (Azactam®)

6 - Carbapénèmes Spectre d'action 3 molécules : Très large : aérobies et anaérobies Résiste à la plupart des -lactamases 3 molécules : administration IV (ou IM) Imipéneme-cilastatine (Tiénam®) Méropeneme® Hertapeneme®

7 - Céphalasporines 1ère Génération (C1G) Spectre d'action Péni A + Péni M Quelques molécules Céfalotine (Kéflin®) IM ou IV Céfaclor (Alfatil®) oral Quelques indications (Infections ORL ou bronchiques) Attention Pneumocoque Infections urinaires Antibioprophylaxie en chirurgie

8 - Céphalasporines 2ème Génération (C2G) Spectre d'action un peu supérieur aux C1G (résistent aux bétalactamases) Indications semblables aux C1G, surtout antibioprophylaxie en chirurgie Quelques molécules : Administration IV (ou IM) Cefamandole (Kéfandol®) Céfuroxime (Zinnat®) Cefoxitine (Méfoxin®) Céfotetan (Apacef®)

9 - Céphalasporines 3ème Génération (C3G) Spectre d'action Résistent mieux à certaines -lactamases (entérobactéries) Indications : Infections sévères Quelques molécules Administration IV (ou IM) Céfotaxime (Claforan®) Ceftriaxone (Rocéfine®) Ceftazidime (Fortum®) (surtout contre P. aeruginosa)

10 - Inhibiteurs de bétalactamases Spectre d'action très faible activité antibactérienne mais inhibent les bétalactamases restaurent l'activité de la bétalactamine Quelques molécules Amoxicilline + acide clavulanique (Augmentin®) Pipéracilline + tazobactam (Tazocilline®) Sulbactam®