Dr Sarah Sebag-Peyrelevade SAMPIL février 2013 Hôpital Antoine Béclère, Unité de Médecine de la Reproduction Dr Sarah Sebag-Peyrelevade SAMPIL février 2013 Hôpital Antoine Béclère, Unité de Médecine de la Reproduction

Progestérone (P 4 ) Hormone stéroïdienne: Participe à la transformation sécrétoire de l’endomètre Rôle primordial dans l’implantation embryonnaire Produite par la surrénale et par le follicule ovarien

Augmentation « excessive » de P 4 en fin de phase folliculaire N’est pas une « lutéinisation » prématurée Survient en absence d’un pic de LH 5 à 32 % des cycles selon valeur seuil et population SOC et élévation prématurée de P 4 En stimulation ovarienne contrôlée (SOC): Valeurs seuil disparates: >0,9 ng/mL? >1,5 ng/mL Mécanismes incertains Conséquences sur les résultats de la FIV controversées

Corrélation positive nb follicules en croissance x taux de P 4 Bosch et al, Human Reprod, 2008 Fanchin et al, Fertil Steril, 1995 Urman et al, Fertil Steril, facteurs impliqués Corrélation positive nb UI (initiale et totale) x taux de P 4 Fanchin et al, Fertil Steril, 1996 Filicori et al, Human Reprod, 2002 Bosch et al, Fertil Steril, 2003 Dose de gonadotrophines exogènes utilisée: Intensité de la réponse ovarienne à la SOC:

Rôle de l’activité FSH? Gonadotrophines et P 4 : mécanismes Rôle de l’activité LH ? Direct la granulosa Action directe de la LH/hCG sur la thèque/granulosa? Baisse de la production de P 4 ?? Stimulation de la production de P 4 ? Indirect: via réponse ovarienne

Effet « gonadotrophine » HP-hMG associé: Plus faible réponse ovarienne (nb ovocytes) Plus faible taux de P 4 Bosch et al, Human Reprod, 2008

Un mécanisme proposé Fleming et al., Reprod Biomed Online, 2010

Conséquences débattues Shapiro et al., Fertil Steril 2009 Silverberg et al, JCE&M, 1991 Check et al., Fertil Steril,1994 Givens et al., Fertil Steril,1994 Levy et al., J Assist Reprod Genet, 1995 Ubaldi et al, Human Reprod, 1995 Abuzeid et al., Fertil Steril,1996 Hofmann etal., Fertil Steril, 1996 Miller et al., J Assist Reprod Genet 1996 Moffitt et al., Fertil Steril, 1997 Doldi et al., Human Reprod, 1999 Urman et al., Fertil Steril, 1999 Venetis et al., Human Reprod Update, 2007 Schoolcraft et al.,Fertil Steril,1991 Check et al., Eur J Obstet Gynecol, 1993 Fanchin et al., Fertil Steril, 1993 Harada et al., Human Reprod,1996 Shulman et al., J Assist Reprod Genet,1996 Fanchin et al., Fertil Steril, 1997 Bosch et al., Fertil Steril, 2003 Bosch et al., Human Reprod 2008 Bosch et al., Human Reprod 2010 Pas d’effet Effet néfaste

Objectifs Présentation orale ASRM 2012 Comparer les taux de P 4 en fin de SOC de différentes préparations de gonadotrophine exogène Vérifier si l’élévation du taux de P 4 en fin de SOC est délétère sur les taux de grossesse

Matériel & Méthodes Population étudiée Critères d’inclusion: 1458 cycles de FIV / ICSI (janv 2006-dec 2010) âge ovaires protocole agoniste retard démarrage à 300 UI/j pas de SOPK pas de malformation utérine

GnRH-a 3 mg PxET HP-HMG D1 or D20 hCG ~20 days GnRH-a 3 mg PxET FSH-r D1 or D20 hCG r-LH ~20 days Matériel & Méthodes (n=729)r-FSH + r-LH (Starting day 6, 75 UI/day) (n=729) HP-hMG

Compte échographique des follicules en croissance (13-22 mm) Jour du déclenchement par hCG: Matériels & Méthodes Tx sérique de P 4,mesuré par éléctroluminescence CV inter-assayCV intra-assaySeuil de détection P 4 : 0.1 ng/mL8%9% Tx de P 4 « par follicule» = Tx sérique P 4 Nb. de follicules de 13-22mm

Analyse statistique Groupes comparés à l’aide du test Wilcoxon signed-rank P <0,05 considéré comme statistiquement significatif Mesure de tendance centrale: médiane; variabilité: min-max

Caractéristiques de la population Résultats (4-65)19 (4-79) AFC Day ( )3.38 ( ) AMH (pg/mL) (10-208)31 (10-294) E2 Day 3 (pg/mL) ( )6.0 ( ) FSH Day 3 (mIU/mL) NS Indication: Male factor (%) Tubal (%) Endometriosis (%) Idiopathic(%) Mixt (%) ( ) 21.5 ( ) BMI(kg/m 2 ) ( )34.2 ( ) Age (years) P HP-hMG (n=729) r-FSH + r-LH (n=729)

COS characteristics Résultats < ( )1.6 ( ) Serum level of LH on the day of hCG (mUI/ml) < ( )0.91 ( ) Serum level of P 4 on the day of hCG (ng/ml) ( )2626 ( ) Serum level of E2 on the day of hCG (pg/ml) < (3-30)12 (3-20) No. of follicules from 13-22mm <0.017 (1-22)7 (1-24) No. of follicles from 16-22mm < (1-21)5 (1-18) No. of follicles from 13-15mm < (8-22)12 (8-2) Day of hCG ( )3000 ( ) Total FSH dose (UI) (75-450) Initial FSH dose (UI) P HP-hMG (n=729) r-FSH+ r-LH (n=729)

P< 0,0001 Résultats R-FSH r-FSH+r-LH: 0.077ng/ml/foll « P4 / follicle » (13-22mm) P<0.001 HP-hMG ng/ml/foll

90 th Threshold : 1.5 ng/mL Résultats

NS P 4 ≤1.5 ng/ml P 4 >1.5ng/ml 49.9% n= % n=155 Clinical pregancy rates/ level of P4 48.8% n= % n=603 Subset group r-FSH+ r-LHSubset group HP-hMG 49.7% n= % n=29 NS Résultats

3. Quelque soit le type de gonadotrophine utilisée, l’élévation prématurée de la P 4 n’est pas délétère sur les taux de grossesses cliniques 2. Cette relation est conservée après avoir ajusté à la réponse ovarienne Conclusions 1. L’utilisation hMG-HP donne des taux sériques de P 4 inférieurs en fin de SOC comparativement à l’utilisation de FSH-r avec ajout de LH-r (75 UI/j, à partir de J6)