La Lettre de l’Infectiologue Stratégie thérapeutique Étude ANRS-100 PRIMSTOP (1) CROI D’après B. Hoen, Besançon, abstract 530, actualisé Étude prospective multicentrique ouverte évaluant l’effet des interruptions thérapeutiques programmées après la primo-infection Inclusion n = 29 patients traités dès la primo-infection symptomatique association ddI, d4T, NFV et HU pendant 34 semaines Interruptions programmées de traitement à partir de S34 si CV < 50 copies/ml 3 périodes d’interruption thérapeutique de 2, 4 puis 8 semaines, chaque fois suivie d’une reprise de traitement de 12 semaines arrêt de tout traitement à S84 et suivi jusqu’à S108 reprise du traitement antiviral - en cas de récidive de primo-infection clinique - CV > copies/ml - CD4 < 300/mm 3 99

La Lettre de l’Infectiologue Stratégie thérapeutique Étude ANRS-100 PRIMSTOP (2) CROI D’après B. Hoen, Besançon, abstract 530, actualisé Résultats préliminaires valeurs médianes à l’inclusion CV = 5,28 log 10 copies/ml CD4 = 476/mm 3 tous les patients ont un rebond de charge virale après les deux premières interruptions diminution de 0,6 log 10 copies/10 6 PBMC de l’ADN proviral entre J0 et la fin du deuxième cycle d’interruption Temps (semaines) Arrêts de traitement Variations CV (log 10 )/baseline 100

La Lettre de l’Infectiologue Stratégie thérapeutique CD4 < 200/mm 3  oui 200 < CD4 < 350/mm 3  oui  mais le moment optimal reste à déterminer CD4 > 350/mm 3  non Quand la charge virale est “élevée”  non  mais la surveillance doit être rapprochée Quand le patient est prêt  oui  autant que faire se peut Quand commencer un traitement antirétroviral ? CROI D’après R. Chaisson, Baltimore, États-Unis, abstract S17, actualisé 101

La Lettre de l’Infectiologue Stratégie thérapeutique Traitement par ritonavir 400 mg x 2/j et saquinavir-sgc 400 mg x 2/j patients n’ayant jamais reçu d’antirétroviraux Randomisation en ouvert : adjonction d’éfavirenz dès J0 ou retardée à J29, suivi M12 Évaluation de la tolérance et de l’efficacité  Tolérance similaire entre les deux bras Traitement initial sans INTI CROI D’après C.L. Cooper, Ottawa, Canada, abstract 479, actualisé M12 (n = 13) (n = 11)(n = 12)M1 100 %* - 2,13 + 0, ,76 + 0, RTV/FTV puis EFV (n = 12) NS100 %*% CV < 50 copies/ml NS- 2,13 + 0,39Variation de CV ( log 10 ) 0, Variation des CD4 (/mm 3 ) NS4,78 + 0,41CV moyenne, log 10 copies/ml NS CD4 taux moyen (/mm 3 ) pRTV/FTV/EFV (n = 12) À l’inclusion *Sous traitement 102

La Lettre de l’Infectiologue Étude de phase IV, ouverte, randomisée, multicentrique (13 pays) 306 patients (25 % naïfs de traitement, 39 % naïfs d’IP, 38 % prétraités par IP avec ARN < 400 copies/ml, 23 % prétraités par IP avec ARN > 400 copies/ml) [IDV/r 800/100 x 2/j versus SQV/r 1 000/100 x 2/j] + 2 ARV (INTI[s] ± INNTI[s]) Analyse de la tolérance et des succès/échecs virologiques en ITT/population exposée Stratégie thérapeutique SQV/r (n = 148) n = % 8 % 36 % 71 % 16 % IDV/r (n = 158) n = % 21 % 35 % 66 % 13 % Événement indésirable (EI) grade 3-4 Arrêt avant S24 Dont arrêt pour EI ARN < 100 copies/ml à J0 ARN < 100 copies/ml à S24 Échec virologique à S24 CROI D’après A. Castagna, Milan, Italie, abstract 450, actualisé Indinavir/r versus saquinavir/r : étude MaxCmin1 103

La Lettre de l’Infectiologue Stratégie thérapeutique Switch d’une trithérapie avec IP vers une trithérapie sans IP : essai NEFA CROI D’après E. Martinez, Barcelone, Espagne, abstract LB17, actualisé Étude randomisée, ouverte, multicentrique sur 498 patients Étude NEFA - Résultats à M12 sur 460 patients – – – 0,006 0,056 0,019 p 121Décès 200Événement sida 040Switch/grossesse 926 Switch pour intolérance 871Sortie d’étude 1558CV > 200 copies/ml (OT) ABC (n = 149) EFV (n = 156) NVP (n = 155) Nombre de patients NS77 %72 %77 % Taux de succès en ITT (Switch = échec) 104

La Lettre de l’Infectiologue Immunothérapie Cohorte SSITT : résultats à S96 CROI D’après B. Hirschel, Genève, Suisse, abstracts S18 et 528, actualisés Étude prospective d’interruption de traitement 133 patients, 4 cycles 2 semaines d’arrêt de traitement, 8 semaines de traitement 90 patients Arrêt du traitement à S40 67 patients 23 répondeurs S0 43 sorties 23 sorties 44 non-répondeurs 12 reprises de traitement 4 reprises de traitement 32 patients19 patientsS96 S52 S40 En arrêt de traitement à S96 105

La Lettre de l’Infectiologue Immunothérapie 118 patients inclus dans une étude randomisée comparant l’efficacité d’un traitement par d4T-3TC-IDV avec ou sans IL-2 (74 semaines) Étude ANRS 079 : suivi à long terme (1) CROI D’après Y. Levy, Créteil, abstract 514, actualisé 2,081.87Charge virale à S74 (log 10 ) 3,954,16Charge virale à l’inclusion (log 10 ) Augmentation des CD4 à S Augmentation des CD4 à S122 1,951,96Charge virale à S122 (log 10 ) CD4 à l’inclusion (/mm 3 ) 17,722,5Médiane de traitement antérieur (mois) 32 (55,2)34 (58)Pas de traitement antiviral avant l’inclusion 58 Nombre de patients Avec IL-2Sans IL-2 n (%)Paramètres106

La Lettre de l’Infectiologue Immunothérapie CROI D’après Y. Levy, Créteil, abstract 514, actualisé 1 0,8 0,6 0,4 0, Antirétroviraux seuls Semaines IL IL-2 Semaines Antirétroviraux seuls Pourcentage de patients avec augmentation des CD4+ > 80 % CD4/mm 3 Pourcentage de patients Évolution des CD4 avec et sans IL-2 IL-2 ARV seuls Étude ANRS 079 : suivi à long terme (2) 107

La Lettre de l’Infectiologue Immunothérapie Étude ouverte sur 3 patients Étude RHIDE : un nouvel échec d’éradication virale (1) CROI R.J. Pomerantz, Philadelphie, États-Unis, abstract 405, actualisé Depuis plus d’un an Traitement antirétroviral CD4 > 500/mm 3 CV < 400 copies/ml Adjonction de ddI et hydroxyurée pendant un mois OKT3 à J1 IL-2 (J2-J15) Poursuite ddI/HU Arrêt des traitements à M6 si : – – diminution de l’ADN proviral – – absence de virus répliquant 108

La Lettre de l’Infectiologue Immunothérapie Résultats  tous les patients ont une récidive de la réplication virale dans les semaines qui suivent l’arrêt du traitement  les effets indésirables restent modérés (neutropénie) Conclusion  malgré le schéma rigoureux, la tentative d’éradication virale est un échec Étude RHIDE : un nouvel échec d’éradication virale (2) CROI D’après R.J. Pomerantz, Philadelphie, États-Unis, abstract 405, actualisé ZDV/3TC/NFV1 1344,82Patient 3 ZDV/3TC/NFV1 1835,02Patient 2 ZDV/3TC/NFV5804,25Patient 1 Traitement à l’entréeCD4CV (log 10 ) avant traitement109

La Lettre de l’Infectiologue Mère-Enfant Analyse de grossesses statut VIH+ connu avant la grossesse : 60 % médiane CD4 = 392/mm 3 * médiane CV = copies/ml* *au moment du diagnostic de la grossesse Évolution des pratiques Étude PACTG 367 (1) CROI D’après D. Shapiro, Boston, États-Unis, abstract 114, actualisé , < 0, Césarienne programmée (%) < 0,017874Multithérapie (3 e trimestre, %) 0,034,14,3Transmission (%) p Paramètres 110

La Lettre de l’Infectiologue Mère-Enfant Taux de transmission Étude PACTG 367 (2) CROI D’après D. Shapiro, Boston, États-Unis, abstract 114, actualisé < 0,001 5,3Monothérapie (3 e trimestre) 1,8Multithérapie 2,6Césarienne programmée = 0,12 4,2Voie basse 0,9CV < 3 log 10 * < 0,001 6,4CV > 4 log 10 * pTaux de transmission (%)Paramètres * À l’accouchement 111

La Lettre de l’Infectiologue Mère-Enfant Évaluation de la tolérance et de l’efficacité de l’association ddI/d4T/NFV dès le diagnostic de l’infection VIH 20 enfants infectés verticalement, essai prospectif ouvert multicentrique de phase I/II un décès et 4 événements indésirables graves considérés comme non reliés au traitement diminution rapide de la CV après le début du traitement Étude PENTA-7 : traitement précoce de l’infection VIH chez l’enfant CROI D’après A. Compagnucci, Villejuif, abstract 809, actualisé Taux de CD4 médian (% lymphocytes totaux) Médiane CV (log 10 copies/ml) n 33% (24-46)5,51 (5,40-6,20)20Inclusion + 1 % + 5 % – Variation du taux de CD4 11,1 % % ,9 %1848 % CV < 400nSemaine 112

La Lettre de l’Infectiologue Infections opportunistes 358 patients avec infections opportunistes. 379 prophylaxies secondaires Suivi après l’interruption de la prophylaxie : 781 patients-années Interruption des prophylaxies secondaires sous HAART (1) Médiane de suivi après l’arrêt (en mois) Médiane CD4 à l’arrêt de prophylaxie (/mm 3 ) Médiane CD4 lors de l’IO (/mm 3 ) Nombre de patients MACCMVCryptococcoseToxoplasmoseParamètres CROI D’après O. Kirk, Copenhague, Danemark, abstract 37, actualisé 113

La Lettre de l’Infectiologue Infections opportunistes 5 rechutes, soit 5/781 patients-années Caractéristiques des 5 rechutes observées Interruption des prophylaxies secondaires sous HAART (2) MAC Nombre de mois de prophylaxie < < 200CV (copies/ml) CD4 lors de la rechute (/mm 3 ) CD4 initiaux (/mm 3 ) MACCMV Toxoplasmose Incidence de rechute pour 100 patients-années (IC 95 ) 0,90 (0,11-3,2)0,54 (0,07-1,9)0,0 (0-5,4)0,84 (0,03-4,7) MACCMVCryptococcoseToxoplasmose CROI D’après O. Kirk, Copenhague, Danemark, abstract 37, actualisé 114

La Lettre de l’Infectiologue Nouvelles molécules Méthodologie étude randomisée, comparative, trois bras en insu, chez 85 patients en échec virologique. Atazanavir : étude BMS-009 (1) CROI D’après D. Haas, Nashville, États-Unis, abstract 42, actualisé   Évaluation de l’efficacité et de la tolérance à S cellules/mm 3 Randomisation Groupe I (n = 34) Atazanavir :400 mg x 1/j Saquinavir :1 200 mg x 1/j 2 INTI Groupe II (n = 28) Atazanavir : 600 mg x 1/j Saquinavir : mg x 1/j 2 INTI Groupe III (n = 23) Ritonavir : 400 mg x 2/j Saquinavir : 400 mg x 2/j 2 INTI 115

La Lettre de l’Infectiologue Nouvelles molécules Résultats arrêts de traitement : de 24 à 52 % selon les bras meilleur profil lipidique dans les bras atazanavir (ATV) + saquinavir SQV (évaluation sous traitement) CROI D’après D. Haas, Nashville, États-Unis, abstract 42, actualisé 52 %29 %24 %Arrêt de traitement RTV-SQVATV600-SQVATV400-SQV + 11 %- 5 %+ 1 %Cholestérol + 93 %- 27 %- 5 %Triglycérides + 23 %- 7 %- 1 %LDL-C Évolution (% des valeurs initiales) à S48 Paramètres Atazanavir : étude BMS-009 (2) - 1,66- 1,19- 1,44Variation CV (log 10 ) Variation CD4 (/mm 3 ) 116

La Lettre de l’Infectiologue Nouvelles molécules TMC125 CROI D’après B. Gazzard, Londres, Royaume-Uni, abstract 4, actualisé 439> V106A + F227L 443> K103N + Y181C 19> K103N + L100I 2344> G190S G190A Y188L Y181C K103N L100I 1,4185LAI (souche sauvage) EC 50 (nM) Mutations TMC125ÉfavirenzNévirapine Nouvel inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, actif contre les souches de VIH-1 hautement résistantes à la névirapine et à l’éfavirenz 117

La Lettre de l’Infectiologue Nouvelles molécules TMC125 - Étude C207 CROI D’après B. Gazzard, Londres, Royaume-Uni, abstract 4, actualisé Étude de phase IIA chez 16 patients ayant une à quatre mutations INNTI (L100I, K103N, Y181C et G190A/S) évaluant l’activité antirétrovirale du TMC125 Schéma thérapeutique administration orale de TMC125, 900 mg x 2/j pendant 7 jours Diminution rapide de la charge virale médiane (J7) - 0,9 log 10 (- 0,18 ; - 1,71) Effets indésirables de grade I diarrhée  5/16 (31 %) céphalées  4/16 (25 %) ,0 3,5 4,0 4,5 Temps (jours) Ancien traitement Traitement par TMC Charge virale (log 10 copies/ml) 118

La Lettre de l’Infectiologue Nouvelles molécules Essai de phase II randomisé ouvert comparant 3 doses de T-20, évaluant la réponse immunovirologique et la tolérance chez 71 patients en échec virologique d’une trithérapie Schéma thérapeutique : 4 groupes groupe 1 (contrôle) : quadrithérapie seule : abacavir (300 mg x 2/j), éfavirenz (600 mg/j), ritonavir (200 mg x 2/j) et amprénavir (1 200 mg x 2/j) groupes 2, 3 et 4 : quadrithérapie + T mg, 75 mg ou 100 mg x 2/j par voie s.c. Historique des traitements premier échec : 32 % (groupe 1) et 33 % (groupes T-20) jamais de traitement par INNTI T-20 - Essai T Résultats à S48 (1) CROI D’après J. Lalezari, San Francisco, États-Unis, abstract 418, actualisé 119

La Lettre de l’Infectiologue Nouvelles molécules T-20 - Essai T Résultats à S48 (2) CROI D’après J. Lalezari, San Francisco, États-Unis, abstract 418, actualisé 68,5 %-Réaction au site d’injection 38,5 %*47,4 %Arrêt avant S48 47,1 %36,8 %CV < 50 copies/ml 54,9 %36,8 %CV < 400 copies/ml - 2,24- 1,87Diminution CV S48 (log 10 copies/ml) 4,284,25Charge virale J0 (log 10 copies/ml) CD4 J0 (médiane) T-20 (n = 52)Contrôle (n = 19)Paramètres * 62,5 % d’arrêt dans le groupe T mg x 2/j Efficacité immunovirologique  Profil de tolérance : comparable dans les groupes T-20 et contrôle 120

La Lettre de l’Infectiologue Nouvelles molécules SCH-C inhibiteur du CCR5 – forme orale – T1/2 : 24 heures essai de phase II chez 12 patients VIH+, non traités depuis 8 semaines. Posologie SCH-C : 25 mg x 2/j Inhibiteur d’entrée SCH-C CROI D’après J. Reynes, Montpellier, abstract 1, actualisé   Tolérance – – augmentation modérée du QTc (+ 11,5 msec. à J10) – – bonne tolérance globale   Efficacité – – 10/12 patients ont une réduction de charge virale > 0,5 log

La Lettre de l’Infectiologue Nouvelles molécules Évolution de la charge virale sous monothérapie par SCH-C CROI D’après J. Reynes, Montpellier, abstracts 1 et 2, actualisés ,75 - 0,50 - 0,25 - 0,00 Temps (jours) 0,25 0,50 Traitement (25 mg x 2/j per os, n = 12) Modification de la charge virale/baseline 122

La Lettre de l’Infectiologue Nouvelles molécules Inhibiteur de l’intégrase du VIH-1 Utilisable par voie orale Essais in vitro l’IC 50 sur l’intégrase du VIH-1 est de 20 nM sur cellules MT4 - efficacité : EC 50 = nM - toxicité : CC 50 = nM activité conservée sur les souches présentant une résistance aux INTI, INNTI ou IP Pas de toxicité chez le chien et le rat aux doses thérapeutiques Début des essais de phase I en 2002 Inhibiteur d’intégrase S-1360 CROI D’après T. Yoshinaga, Osaka, Japon, abstract 8, actualisé 123