LES ERYTHROPOIETINES Agents Stimulants de l’Erythropoïèse B Salles mai 2011

Petit rappel physiologique

- Diminution du nombre de transfusions EFFICACITE CLINIQUE - Augmentation du taux d’hémoglobine - à dose standard augmentation moyenne de 2,2 g/dl - en 8 semaines environ. - chez 40 à 70 % des patients (moyenne 48 %)* - Diminution du nombre de transfusions - de 35 à 45 % selon les études. - T solides > patients hématologiques - Amélioration de la qualité de vie* Bohlius JNCI 2005

RESULTATS INQUIETANTS - Progression tumorale ? (in vitro). - Surmortalité avec A.S.E études Best-Enhance-Amgen non CT. - Excès de thromboses Hb cible g/dl RR de MTE < 12 NA 12 – 13 0,90 13 – 14 1,71 14 – 15 1,92 15 – 16 1,66 - Amélioration de la survie ?? Etudes Bohlius : Non - Budget de la Sécurité Sociale

RESULTATS INQUIETANTS - Progression tumorale ? (in vitro). - Surmortalité avec A.S.E études Best-Enhance-Amgen non CT. - Excès de thromboses Hb cible g/dl RR de MTE < 12 NA 12 – 13 0,90 13 – 14 1,71 14 – 15 1,92 15 – 16 1,66 - Amélioration de la survie ?? Etudes Bohlius : Non - Budget de la Sécurité Sociale

A.S.E. Les Dix Commandements (1) 1° Le taux d’hémoglobine nécessaire à l’initiation d’un traitement par EPO en association avec la chimiothérapie ou radiothérapie est 9 à 11 g/dl 2° Le taux cible de remontée de l’hémoglobine est EORTC : 12 g ASCO : 11 à 12 g 3° Dès le taux cible atteint la dose d’EPO doit être réduite pour la dose minimale nécessaire à la conservation de ce taux. 4° Le traitement par EPO n’est pas recommandé en prévention d’un risque d’anémie chez des patients en début de traitement. 5° Le taux d’hémoglobine ne doit JAMAIS dépasser 13 g ; prudence si l’augmentation de l’hémoglobine dépasse 2 g/dl dans les 4 premières semaines.

A.S.E. Les Dix Commandements (2) 6° Il n’y a pas de différence de bénéfice clinique du traitement par EPO selon l’âge à l’initiation du traitement. 7° Il n’y a pas de différence du bénéficie clinique du traitement par EPO selon les différentes EPO utilisées à posologie standard. 8° Il n’y a pas de bénéfice clinique à réaliser une dose de charge en début de traitement. 9° Il n’y a pas de facteur prédictif de réponse aux EPO qui puisse être utilisé en pratique courante. 10° La supplémentation en fer IV doit être proposée lors d’un traitement par EPO (200 mg toutes les trois semaines).

A.S.E ET MYELODYSPLASIES - Longtemps utilisées hors AMM… - Myélodysplasies faible risque (IPSS 0,5 et 1). - Utilisées seules : 16 % de réponse hématologique. - Utilisées avec G-CSF : 40 à 50 %. - Facteurs prédictifs de réponse : - Type de SMD : anémie réfractaire sidéroblastique. - Si dosage EPO endogène < 500 UI/l. - Besoins transfusionnels faibles. MAIS : - La réponse s’épuise en un an. - Différence de coût +++ : 26 000 € versus 8 800 €. - Pas d’excès de transformation leucémique. - Qualité de vie peu modifiée.

EN PRATIQUE : 1° Si Hb  8 g/dl : transfusion. 2° Rechercher et corriger les causes d’anémie autre que le cancer (fer – folates – infections - hémorragie) 3° Initier un traitement pour atteindre un taux cible : 12 g/dl. 4° Une fois le taux cible atteint trouver la dose minimale efficace. - Espacement des injections - Diminution des doses. 5° Le traitement sera arrêté : - Si pas de réponse après les 8 premières semaines. - Un mois après la fin de chimiothérapie / radiothérapie. 6° Pas d’EPO si pas de chimiothérapie (sauf SMD).

A.S.E. LES COUTS Pour un patient de 70 kg traité pendant 9 semaines. EPO Poso std. Tarif Hebdo (€) Tarif 9 semaines (€) EPREX 30 000 UI 254 2 286 NEORECORMON 30 000 246 2 214 ARANESP 150 µg 500 µg/3 w 258 2 342 2 469 BINOCRIT 207 1 863 EPORATIO 195 1 765 RETACRIT 1863