β-lactamines et Pneumocoques

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Transcription de la présentation:

β-lactamines et Pneumocoques

S. pneumoniae de sensibilité diminuée à la Péni G en France (CNRP) CNRP P. Geslin CNRP E. Varon, L. Gutmann

Séquençage des gènes  PLP souche R = Structure en mosaïque: Pneumocoque S Streptocoques R Pneumocoque R Pneumocoque R Pneumocoque S Séquençage des gènes  PLP souche R = Structure en mosaïque: Alternance séquences conservées et séquences divergeant des souches S résultant d’échanges d’ADN entre pneumocoque et streptocoques Péni R, par transformation.

Résistance du pneumocoque aux -lactamines 5 Protéines liant les pénicillines (PLP) de haut poids moléculaire de sensibilité aux -lactamines modifications de plusieurs PLPs Acquisition de gènes par création de structure en mosaïque par recombinaison homologue en association à des mutations ponctuelles

Klugman, JAC 2002

Résistance à la Pénicilline G Croisée avec les autres -lactamines CMI variables selon molécules Niveau CMI imprévisible  Détermination des CMI des -lactamines dont les propriétés pharmacodynamiques sont compatibles avec une efficacité thérapeutique

S. pneumoniae Etest Phénotype HNR, multi-R P KAN SSS L OX GEN TMP PT AMX C SXT RA Str TE E VA

Streptocoque A AMX : amoxicillinePIP : pipéracillineCTX : céfotaxime OXA : oxacillineGM : gentamicineKAN : kanamycine forte GEN : gentamicine forteSXT : triméthoprime-sulfaméthoxazole E : érythromycineL : lincosamidePT : pristinamycineRA : rifampicineVA : vancomycineFOS : fosfomycineTEC : téicoplanineAN : amikacine

Streptocoque B AMX : amoxicillinePIP : pipéracillineCTX : céfotaxime OXA : oxacillineGM : gentamicineKAN : kanamycine forte GEN : gentamicine forteSXT : triméthoprime-sulfaméthoxazole E : érythromycineL : lincosamidePT : pristinamycineRA : rifampicineVA : vancomycineTEC : téicoplanineFOS : fosfomycine

Staphylococcus aureus

S.aureus Phénotype sauvage OX TEC K PT SSS PEF GM E TMP RA TM L SXT FOS TE MNO C FA S.aureus Phénotype sauvage

S.aureus Phénotype Pase Méti-S K PT SSS PEF GM E TMP RA TM L SXT FOS TE MNO C FA P VA OX TEC

Methicilline- resistant K PT SSS PEF GM E TMP RA TM L SXT FOS TE MNO C FA Methicilline- resistant P VA OX TEC

ß-lactams inhibit PBP by bonding to its D-alanyl--D-alanine binding pocket. MRSA has acquired a gene coding for PBP2’ which has a very low binding affinity to ß-lactam antibiotics. As a result, the production of a cell wall can continue. This is the basis for Methicillin resistance in S. aureus.