Survie des receveurs après transfusion en Bourgogne / Franche-Comté : étude pronostique dans deux CHU Maxime Desmarets1, Laurent Bardiaux2, Eric Benzenine3, Alain Dussaucy4, Pierre Tiberghien5, Catherine Quantin3-6, Elisabeth Monnet1 1 CHU de Besançon, Centre d’Investigation Clinique, Inserm CIC1431 2 Etablissement Français du Sang Bourgogne/Franche-Comté 3 CHRU Dijon, Service de Biostatistique et d’Informatique Médicale (DIM) 4 CHU de Besançon, Département d’Information Médicale 5 UMR 1098, Inserm, Univ de Franche-Comté, Etablissement Français du Sang 6 Inserm, U866, Univ de Bourgogne

Contexte Près de 2 500 000 concentrés de globules rouges (CGR) transfusés en 2013 en France Transfusion CGR, une thérapie qui sauve la vie Effets indésirables propres de la transfusion Risques infectieux: pathogènes émergents Surcharge, OAP transfusionnel (TACO)  Risques immunologiques: TRALI, immuno-modulation Facteurs influençant la survie après transfusion à une échelle populationnelle mal connus. Durée de conservation: Survie altérée en chirurgie cardiaque ? [Vamvakas Blood Rev 2007;21:327] ABLE: Essai randomisé international [Lacroix Transfus Med Rev 2011;25:197] Pas de données épidémiologiques descriptives sur la survie après transfusion en France. La transfuion en France c’est presde 2 500 000 CGR chaque année. Cela concerne environ 500 000 personne transfusées. Endpoints ABLE: Mortalité 90 jour, hospitalière, in ICU, mais aussi morbidité: SDRA, defaillance multiorgane…. Premières étude de survie après transfusion en Nouvelle Zélande, USA et Suède [Whyte GS, et al. Vox Sang. 1988;54(2):65] [Vamvakas EC, et al. Transfusion. 1994;34(6):471–7] [Tynell E, et al. Transfusion. 2001;41(2):251–5] Parler du probleme de la recherche d’un effet faible

Objectifs Décrire la survie après transfusion de CGR en région BFC Analyser l’association entre durée de conservation des CGR et survie à 12 mois après transfusion index

Méthodes Patients Chaînage EFS PMSI + statut vital via RNIPP Analyse Patients ayant bénéficié d’une première transfusion (transfusion index) au CHU de Besançon ou Dijon entre 2007 et 2011 Chaînage EFS PMSI + statut vital via RNIPP Analyse Descriptive  méthode de Kaplan-Meier Durée de conservation Modèle de Cox uni- et multivarié Ajusté sur l’âge, le sexe, le type de chirurgie = racine GHM hospitalisation index, et le nombre de CGR transfusés durée de conservation maximale des CGR transfusés pendant l’hospitalisation index Hospitalisation index Episode transfu Hospitalisation

RESULTATS

16,100 patients entre 2007 et 2011 dans la base de l’EFS BFC Chaînage des données 16,100 patients entre 2007 et 2011 dans la base de l’EFS BFC (33 910 épisodes) 202 patients, chaînage avec hôpital n’a pas été réalisé 1,2% 3,040 patients, chaînage RNIPP impossible ou non contributif 18,9% 12,858 patients analysables ~ 80% 10,142 patients hors GHM chir. cardiovasculaire 2,716 patients en GHM de chir. cardiovasculaire inclus (4 175 épisodes)

Survie à 3 ans, tous patients GHM en C GHM en K GHM en M Délai en jours Probabilité de survie N=12700 GHM renseignés CMD

Survie à 3 ans, chirurgie cardiovasculaire Poses d'un défibrillateur cardiaque Pontages coronariens sans cathétérisme Autres interventions cardiothoraciques ou vasculaires avec CEC Chirurgie de remplacement valvulaire avec CEC, sans cathétérisme Pontages coronariens avec cathétérisme Chirurgie majeure de revascularisation Chirurgie de remplacement valvulaire avec CEC et cathétérisme Poses d'un stimulateur cardiaque permanent sans infarctus aigu du myocarde, ni insuffisance cardiaque congestive, ni état de choc Autres interventions de chirurgie vasculaire Autres interventions sur le système circulatoire Autres interventions cardiothoraciques ou vasculaires sans CEC Poses d'un stimulateur cardiaque avec infarctus aigu du myocarde ou insuffisance cardiaque congestive ou état de choc Remplacements de stimulateurs cardiaques Délai en jours Probabilité de survie N=2716

Remplacement valvulaire avec CEC avec cathétérisme 3,48 Variable Univarié p HR Age (ref: 19-57) <0,0001 58-71 0,94 72-80 1,39 81-98 2,11 Sexe 0,11 F 0,85 Type de chirurgie (GHM du séjour, ref: pontages aorto-coronariens sans cathétérisme) Remplacement valvulaire avec CEC avec cathétérisme 3,48 Remplacement valvulaire avec CEC sans cathétérisme 1,74 Pontages aorto-coronariens avec cathétérisme 2,25 Autres interventions cardiothoraciques avec CEC 1,59 Autres interventions cardiothoraciques sans CEC 10,48 Chirurgie majeure de revascularisation 2,99 Autres interventions de chirurgie vasculaire 4,34 Pose de défibrillateur ou stimulateur cardiaque 3,45 Autres interventions sur le système circulatoire 4,85 Nombre de CGR transfusés (ref: 1-2) 3-4 1,81 >4 4,66 Durée de conservation du CGR le plus ancien (ref: 0-14 jours) 0,0003 15-20 jours 1,28 21-28 jours 1,37 29-42 jours 1,86 Variable Univarié Multivarié p HR Age (ref: 19-57) <0,0001 58-71 0,94 1.14 72-80 1,39 1.76 81-98 2,11 2.29 Sexe 0,11 0,07 F 0,85 0,82 Type de chirurgie (GHM du séjour, ref: pontages aorto-coronariens sans cathétérisme) Remplacement valvulaire avec CEC avec cathétérisme 3,48 2,10 Remplacement valvulaire avec CEC sans cathétérisme 1,74 1,38 Pontages aorto-coronariens avec cathétérisme 2,25 1,85 Autres interventions cardiothoraciques avec CEC 1,59 1,34 Autres interventions cardiothoraciques sans CEC 10,48 8,69 Chirurgie majeure de revascularisation 2,99 2,29 Autres interventions de chirurgie vasculaire 4,34 3,40 Pose de défibrillateur ou stimulateur cardiaque 3,45 3,02 Autres interventions sur le système circulatoire 4,85 Nombre de CGR transfusés (ref: 1-2) 3-4 1,81 1.70 >4 4,66 4.11 Durée de conservation du CGR le plus ancien (ref: 0-14 jours) 0,0003 0,70 15-20 jours 1,28 1.03 21-28 jours 1,37 0.96 29-42 jours 1,86 1.12 Corriger modèle avec seulement duree conserv

Remplacement valvulaire avec CEC avec cathétérisme 2,10 Variable Multivarié p HR Age (ref: 19-57) <0,0001 58-71 1.14 72-80 1.76 81-98 2.29 Sexe 0,07 F 0,82 Type de chirurgie (GHM du séjour, ref: pontages aorto-coronariens sans cathétérisme) Remplacement valvulaire avec CEC avec cathétérisme 2,10 Remplacement valvulaire avec CEC sans cathétérisme 1,38 Pontages aorto-coronariens avec cathétérisme 1,85 Autres interventions cardiothoraciques avec CEC 1,34 Autres interventions cardiothoraciques sans CEC 8,69 Chirurgie majeure de revascularisation 2,29 Autres interventions de chirurgie vasculaire 3,40 Pose de défibrillateur ou stimulateur cardiaque 3,02 Autres interventions sur le système circulatoire 2,99 Nombre de CGR transfusés (ref: 1-2) 3-4 1.70 >4 4.11 Durée de conservation du CGR le plus ancien (ref: 0-14 jours) 0,70 15-20 jours 1.03 21-28 jours 0.96 29-42 jours 1.12 Variable Univarié Multivarié p HR Age (ref: 19-57) <0,0001 58-71 0,94 1.14 72-80 1,39 1.76 81-98 2,11 2.29 Sexe 0,11 0,07 F 0,85 0,82 Type de chirurgie (GHM du séjour, ref: pontages aorto-coronariens sans cathétérisme) Remplacement valvulaire avec CEC avec cathétérisme 3,48 2,10 Remplacement valvulaire avec CEC sans cathétérisme 1,74 1,38 Pontages aorto-coronariens avec cathétérisme 2,25 1,85 Autres interventions cardiothoraciques avec CEC 1,59 1,34 Autres interventions cardiothoraciques sans CEC 10,48 8,69 Chirurgie majeure de revascularisation 2,99 2,29 Autres interventions de chirurgie vasculaire 4,34 3,40 Pose de défibrillateur ou stimulateur cardiaque 3,45 3,02 Autres interventions sur le système circulatoire 4,85 Nombre de CGR transfusés (ref: 1-2) 3-4 1,81 1.70 >4 4,66 4.11 Durée de conservation du CGR le plus ancien (ref: 0-14 jours) 0,0003 0,70 15-20 jours 1,28 1.03 21-28 jours 1,37 0.96 29-42 jours 1,86 1.12 Corriger modèle avec seulement duree conserv

Commentaires - conclusion Première étude française de survie après transfusion Méthode innovante de prise en compte du contexte clinique à l’aide du système d’information hospitalier Permet l’analyse de l’influence des caractéristiques des CGR avec puissance statistique importante Chirurgie cardiovasculaire: Effet majeur du nombre de CGR transfusés (connu – biais d’indication) Pas d’effet de la durée de conservation de CGR (débattu)

Perspectives Etude pilote en vue de la mise en place d’un outil de suivi de la survie après transfusion. à plus long terme: extension à l’échelle nationale en utilisant les bases de données de l’assurance maladie Suppose chainage entre SNIIRAM et EFS Retombées possibles: Détecter transmission pathogènes émergents ou transmission à long terme Avoir base de validation du codage actes et diagnostics transfusionnels pour le PMSI Infos indispensables pour études médico-économiques dans le domaine de la transfusion (ex. cout-utilité) Tarification transfusion dans le PMSI: acte de transfusion n’est classant que dans le cadre des séances. C’est la présence de l’acte de transfusion qui amène. La présence d’un acte de transfusion ne modifie jamais le GHM. Par contre dans le privé c’est facturé dans le cadre des honoraires du praticien et donc qualité de codage meilleure.

Merci… Pr Elisabeth Monnet, CIC CHU Besançon Pr Catherine Quantin, DIM CHU Dijon DIM Dijon: Éric Benzenine Besançon: Dr Marie-Claude Antraigue, Dr Alain Dussaucy, Nicole Fritsch EFS BFC Pr Pierre Tiberghien Dr Laurent Bardiaux Cyril Rousselet

SUPPLEMENTS

Médiateurs de l’inflammation Anticorps anti-receveur CGR Donneur Sexe Allo-immunisation Etat inflammatoire Lésions de stockage Hémolyse Médiateurs de l’inflammation Microparticules Fer libre Cytokines Effet additif? Anticorps anti-receveur Anti-HY, anti-HLA, anti-HNA Receveur Endothélite systémique (TRALI, autre) Immuno-modulation ( infections  cancer) EFFET SUR LA SURVIE?

Survie globale Recul max 7 ans

Items obtenus auprès du RNIPP par le CESP EFS BFC Envoi données aux DIM des CHU DIM Croisement PMSI et Inlog (sur les items en gras) Vérification CESP Statut vital Anonymisation CIC-B Analyse statistique Items EFS Inlog et «U» Patient transfusé Identifiant unique Inlog Numéro d’Identification Patient (NIP) Nom de naissance Nom marital Prénoms Sexe Date de naissance CGR # du CGR Durée conservation Date transfusion Autre PSL transfusé Donneurs # du don Sexe donneur Items PMSI-T2A + BDE Patient transfusé Numéro d’Identification Patient (NIP) Nom de naissance Nom marital Prénoms Sexe Date de naissance Commune de naissance Diagnostic Principal (CIM10) Diagnostics Associés (CIM10) Actes médicaux (CCAM) Date de sortie Mode de sortie Items transmis au CESP Patient transfusé Nom de naissance Nom marital Prénoms Sexe Date de naissance Commune de naissance Items obtenus auprès du RNIPP par le CESP Statut vital Date de décès

Analyse Descriptive Patients BFC Inclus Non Inclus p N (%) 16 100 (100) 12 714 (79%) 3 366 Age (ET) 68,1 (17,2) 67,4 (16,9) 70,8 (17,8) <0.0001 Sexe F (%) 46,6 45,8 49,4 N CGR (ET) 6,0 (9,3) 6,2 (9,5) 5.6 (8,6) CGR transfusés par patient Moyenne ET Q1 Médiane Q3 Min Max CGR 6.03 9.3 1 3 6 229