Les instantanées CROI 2007 – D’après Julian Falutz abstract 45LB actualisé Effets du TH9507, un analogue du GHRF (Growth Hormone Releasing Factor) sur l’accumulation graisseuse abdominale : étude multicentrique en double aveugle contre placebo Julian Falutz, Soraya Allas, Koenraad Blot, Donald kotler, Michael Somero, Daniel Berger, Stephen Brown, Gary Richmond, Jeffrey Fessel, Steven Grinspoon

Les instantanées CROI 2007 – D’après Julian Falutz abstract 45LB actualisé Anomalies métaboliques chez les patients infectés par le VIH sous HAART Augmentation de l’adiposité viscérale, du tour de taille avec dyslipidémie et résistance à l’insuline. (Carr and Grindspoon NEJM 2005) La sécrétion de l’Hormone de croissance est diminuée chez les patients infectés par le VIH avec redistribution graisseuse, suggérant l’intérêt d’augmenter la sécrétion de l’hormone de croissance (GH) afin de réduire l’adiposité abdominale. (Reitschel JCEM 2001) Les stratégies visant à réduire l’adiposité abdominale peuvent améliorer le risque cardio-vasculaire chez ces patients.

Les instantanées CROI 2007 – D’après Julian Falutz abstract 45LB actualisé TH9507 (analogue humain du GHRF) chez les patients infectés par le VIH avec adiposité abdominale (43 Sites aux U.S.A. et Canada)

Les instantanées CROI 2007 – D’après Julian Falutz abstract 45LB actualisé Caractéristiques à l’inclusion TH9507 (n=273)Placebo (n=137)p Age 47±748±70.22 Hommes/femmes 87/13%84/16%0.43 IMC 29.2± Tour de taille 104±10105±90.68 Charge virale : <50 cp/ml 68.4%70.8% cp/ml 22.4%20.4%0.90 >400 cp/ml 9.2%8% CD4 (/mm3) 616±299585± IP(%) 55.1%64.2%0.09 INTI (%) 97.8% 0.99 INNTI (%) 53.7% Graisse abdominale (cm2) 178±77171± Graisse sous cutanée (cm2) 231±127239± Graisse tronculaire (kg) 14.9± ± Graisse des membres (kg) 7.1±4.37.7±

Les instantanées CROI 2007 – D’après Julian Falutz abstract 45LB actualisé Caractéristiques à l’inclusion TH9507 (n=273)Placebo (n=137)p IGF-I (ng/mL) 161±59168± Cholestérol (mmol/L) 5.1±1.15.0± HDL-C (mmol/L) 1.2± Triglycérides (mmol/L) 2.9±2.12.6± Chol:HDL 4.5±1.44.3± Glucose (à jeun) 5.4± < 6 mmol 80.8%81.3% mmol 16.9%15.7% > 6.9 mmol 2.3%3%

Les instantanées CROI 2007 – D’après Julian Falutz abstract 45LB actualisé Variation pour la graisse abdominale : de – 27,8%cm² pour le TH9507 et de +4,9 cm² pour le placebo VAT= graisse abdominale SAT= graisse sous cutanée

Les instantanées CROI 2007 – D’après Julian Falutz abstract 45LB actualisé Modification des paramètres lipidiques (médiane + extrêmes)

Les instantanées CROI 2007 – D’après Julian Falutz abstract 45LB actualisé Taux d’IGF-1 (médiane + extrêmes)

Les instantanées CROI 2007 – D’après Julian Falutz abstract 45LB actualisé Variations des paramètres métaboliques TH9507 (n=273)Placebo (n=137)p Δ Glucose (mmol/L) 0.17± ± Δ 2hr Glucose (mmol/L) 0.06± ± Δ Insuline (pmol/L) 11.9± ±

Les instantanées CROI 2007 – D’après Julian Falutz abstract 45LB actualisé Effets indésirables (EI) TH9507 (n=273)Placebo (n=137)p-valeur % patients avec EI de tout grade 82%75%0.12 % avec EI imputables au traitement 53%34%<0.001 % d’arrêts dus aux EI 12%3%<0.01 % avec EI sérieux 5%2%0.29 Céphalées 16.1%17.5%0.78 Arthralgie 13.2%10.2%0.43 Urticaire et/ou rash 6,2%0%-

Les instantanées CROI 2007 – D’après Julian Falutz abstract 45LB actualisé Conclusions Le TH9507 (analogue du GHRH1-44) paraît efficace pour diminuer la graisse intra abdominale et améliorer le profil lipidique chez les patients infectés par le VIH avec adiposité abdominale et, de ce fait améliorer le profil de risque cardio-vasculaire. Le TH9507 semble être bien toléré sans effets indésirables glucidiques et ce même chez les patients intolérants au glucose ou diabétiques.