Nouveaux antirétroviraux TAF versus TDF : une étude comparative (1) Le ténofovir alefenamide (TAF) est une prodrogue du ténofovir avec des concentrations plasmatiques réduites de 90 %, des concentrations intracellulaires de ténofovir diphosphate augmentées d’un facteur 5 à 7 et ceci à une dose plus faible que le TDF Étude de phase II, randomisée, double bras comparant chez des patients naïfs l’association en un comprimé unique par jour de TAF (10 mg), cobicistat, elvitégravir et FTC au QUAD version “standard” (STB : Stribild) Caractéristiques des patients à l’inclusion CV > 500 copies/ml ; Cl Créat > 70 ml/mn Virus sensible au TDF/FTC CROI 2013 – D'après Torres B. et al., abstract 99LB, actualisé

Nouveaux antirétroviraux TAF versus TDF : une étude comparative (2) Résultats (1) critère principal à S24 : 87 % (TAF) versus 90 % (TDF) de patients avec CV indétectable < 50 copies/ml (analyse snapshot) Restauration immunologique comparable (respectivement + 163 versus + 177 cellules/mm3) Aucune mutation de résistance mise en évidence Les concentrations de TDF-diphosphate étaient 5,3 fois plus importantes dans les PBMC avec le TAF (IC90 : 2,9-9,6) et 91 % plus faibles dans le plasma en comparaison au TDF Profil de tolérance satisfaisant (EI de grade 2 ou moins) CROI 2013 – D'après Torres B. et al., abstract 99LB, actualisé

Nouveaux antirétroviraux TAF versus TDF : une étude comparative (3) Résultats (2) : Paramètres métaboliques à S24 Mesure (augmentation médiane) E/C/F/TAF (n = 112) STB (n = 58) p Cholestérol total (mg/dl) 31 15 < 0,001 LDL (mg/dl) 17 4 0,001 HDL (mg/dl) 6 2 0,007 Rapport CT:HDL 0,1 0,47 Triglycérides (mg/dl) 24 21 0,48 Glycémie à jeun (mg/dl) 3 0,78 CROI 2013 – D'après Torres B. et al., abstract 99LB, actualisé

Nouveaux antirétroviraux TAF versus TDF : une étude comparative (4) Résultats (3) Variation médiane de la créatinine à S24 0,12 0,12 0,11 0,10 0,09 0,08 p = 0,02 0,08 0,08 0,06 0,07 0,05 0,06 STB E/C/F/TAF Aucun effet secondaire rénal et aucun signe de tubulopathie proximale n’ont été rapportés CROI 2013 – D'après Torres B. et al., abstract 99LB, actualisé

Nouveaux antirétroviraux TAF versus TDF : une étude comparative (5) Résultats (4) : Variation de la densité minérale osseuse (DMO) à S24 (DEXA) Vertèbres Hanche -0,3 -0,8 p < 0,001 p = 0,002 -2,0 -2,5 Dans cette première étude de phase II, l’association TAF, cobicistat, elvitégravir et FTC est comparable au Quad avec une meilleure tolérance rénale et osseuse à S24 CROI 2013 – D'après Torres B. et al., abstract 99LB, actualisé