Organisation du SI en différents niveaux de réponse: les différentes fonctions des cellules du SI Premières barrières La cytotoxicité naturelle Phagocytose https://www.softchalk.com/lessonchallenge09/lesson/ImmuneSystems/BloodLymphaticandImmuneSystems_print.html La présentation de l’Ag RI innée ou naturelle L’immunité à médiation cellulaire L’immunité humorale RI adaptative ou spécifique Th Tc

Les différentes fonctions des cellules du SI innée La cytotoxicité naturelle Hématopoïèse (moelle osseuse) RI innée Cellule dendritique immature Phagocytose neutrophile Capacité de renouvellement Différenciation

La cytotoxicité naturelle : les cellules NK ou « grands lymphocytes » RI innée La cytotoxicité naturelle : les cellules NK ou « grands lymphocytes » Cellules NK dérivent de la lignée lymphoïde « grands lymphocytes » Possèdent une activité cytotoxique « naturelle » : ils sont constitutivement cytotoxiques ! Eliminent les cellules infectées (virus, bactéries) ou transformés (cancer) 2 voies d’activation des NK : -Les NKR voient « l’absence de soi » ou le « soi altéré » -Le CD16 ou RFcgIII (faible affinité pour IgG) *activation des NK via les NKR *activation via le CD16 =RFcgIII CD16 Cellule cible IgG Y NK Granules cytoplasmiques Dégranulation Mécanisme d'action (ADCC)

Phagocytose : capture et dégradation des antigènes extracellulaires RI innée Phagocytose : capture et dégradation des antigènes extracellulaires Très spécifique - Kd<10-8 M - immun. spé Y Ag-Ac-FcγR Ag Ac FcγR formation du complexe opsonisation « Reconnaissance indirecte » pinocytose Non Spécifique - non-immun - Prélèvement constitutif (veille) endo-lysosomes Noyau Macrophage Spécifique - 10-6<Kd<10-8 M - immun. innée PRR (pattern-recognition receptor) - Ag : PAMP (pathogen associated molecular pattern) bactéries PRR endocytose « Reconnaissance directe »

CPA et n’importe quelle cellule quelconque RI adaptative ou spécifique Présentation de l’Ag : réponse à médiation cellulaire et réponse humorale CMH II LTh CD4 CD4 TCR CPA ou cellule présentatrice de l’Ag = monocytes-macrophages, cellules dendritiques, LB présente à sa surface un Ag extracellulaire sous la forme d’un peptide dans une molécule de CMH classe II conduisant à l’activation des cellules Th CD4+ « Maître d’orchestre » CMH I LTc CD8 TCR CD8 CPA et n’importe quelle cellule quelconque peut présenter à sa surface un peptide issu d’un Ag intracellulaire (exple: protéine virale produite dans la cellule) dans une molécule de CMH classe I CPA cytokines R(cytokines) CD40L CD40 Lyse cellule infectée Réponse à médiation cellulaire LB R(cytokines) Réponse humorale plasmocyte vv BCR Ag (CMH= Complexe Majeur d’Histocompatibilité)

Sur la base des différents caractères morphologiques et des différentes interactions fonctionnelles (par exemple : phagocytose = interaction d’un phagocyte avec un pathogène ou présentation de l’Ag = interaction CPA (cellule dendritique) avec cellule T ) Petit quizz : « et si nous testions notre capacité à reconnaître les cellules du système immunitaire ? »

Rappel sur la morphologie des cellules de l'immunité

MO : microscopie optique après Coloration au May-Grünwald / Giemsa Neutrophile Basophile Eosinophile monocytes et lymphocyte neutrophile basophile éosinophile

Illustration : coloration au May-Gründwald Giemsa après isolement des leucocytes sur ficoll hypaque

ME : microscopie électronique Monocytes/macrophages Lymphocyte Grand Lymphocyte (Natural Killer-NK) Neutrophile Eosinophile Basophile Plasmocyte Mastocyte non activé et activé

MEB : microscopie électronique à balayage Cellule Tumorale Cellule Tumorale NK NK Lymphocytes Cellule NK et cellule tumorale Cellule dendritique Coopération cellule dendritique et lymphocyte T

MEB : microscopie électronique à balayage Phagocytose de spores fongiques (vue générale et détail) Macrophages Phagocytose de bactéries Phagocytose d'une levure

Introduction à L'IMMUNOLOGIE                  Université de Bordeaux - 2014-2015 Physiologie cellulaire et Immunologie L2S4                   CAMPUS TALENCE Sophie North-Chassande Direction du Service des Animaleries Université de Bordeaux Tel 05 40 00 89 25 sophie.chassande-dit-patron@u-bordeaux.fr Michel MOENNER IBGC CNRS UMR50951 rue Camille Saint-Saens. Bordeaux tel : 05 56 99 90 55 michel.moenner@u-bordeaux.fr CAMPUS CARREIRE Florence OTTONES U1049 Neuroinflammation université de bordeaux TEL: 05 57 57 57 07 florence.ottones@u-bordeaux.fr