L'évaluation du risque : une démarche en 4 étapes 1) Identification des dangers 2) Relations dose-réponse (dose-effet) 3) Estimation des expositions 4) Caractérisation du risque

Identification des dangers (1) Quels sont les agents dangereux ? Chimiques, biologiques, physiques Quelles sont les voies d ’exposition possibles ? Inhalation, ingestion, contact cutané Quelles sont les populations sensibles ? Enfants, personnes âgées, femmes enceintes Quels sont les organes cibles ? Quels sont les effets attendus ?

Identification des dangers (2) Les effets déterministes (systémiques) gravité proportionnelle à la dose seuil en dessous duquel aucun effet n’est mesuré (détoxication, réparation et compensation de l’organisme) Les effets stochastiques (cancers, mutations) fréquence proportionnelle à la dose absence de seuil

Identification des dangers (4) Les effets stochastiques : classifications

Identification des dangers (5) Difficultés synergie dans les mélanges de polluants produits de dégradation des molécules populations sensibles pas toujours de données chez l’homme ou même chez l’animal En pratique : banques de données spécialisées

Identification des dangers (6)

Identification des dangers (7)

Identification des dangers (8)

Relations dose-réponse (1) Valeur toxicologique de référence (VTR) Indice toxicologique qui permet d’établir une relation entre : - une dose et un effet (toxique déterministe) - une dose et une probabilité de survenue d’un effet (toxique stochastique)

Relations dose-réponse (2) Effets systémiques : VTR = NO(A)EL / (F1 x F2 x F3 x F4) NO(A)EL = DES(N)O : Dose sans effet (nocif) observé LO(A)EL = DME(N)O : Dose minimale induisant un effet (nocif) observé F1, F2, F3, F4 : Facteurs d ’incertitudes et/ou de sécurité 10 = animal - homme 10 = homme - homme 10 = effets tératogènes, choix d'une DMENO, qualité des données...

Relations dose-réponse (3)

Relations dose-réponse (4) Exemple : toluène (effet non cancérogène, voie orale) (US EPA) NOAEL chez le rat (gavage) : 312 mg/kg/jour Ajustement exposition continue (5/7) NOAEL (ajustée) = 223 mg/kg/jour Facteurs d ’incertitude : variation inter et intra espèce : 10 extrapolation subchronique à chronique : 10 effets sur reproduction et développement : 10 RfD chez l’homme = 223 / 1000 = 223 µg/kg/j = 0,2 mg/kg/j

Relations dose-réponse (5) VTR = ERU : Excès de Risque Unitaire Effets cancérogènes : VTR = ERU : Excès de Risque Unitaire ERUo : excès de risque unitaire par voie orale unité :(mg/kg.j)-1 ERUi : excès de risque unitaire par inhalation (voie respiratoire) unité : (mg/m3)-1

Relations dose-réponse (6) Exemple : Benzène ERUi = 6 x 10-6 / ( µg/m3) - effet = leucémie - étude sur l ’homme - Une personne exposée sa vie entière (70 ans) 24h/24 à la concentration de 1 µg/m3 a une probabilité de déclarer une leucémie égale à 6 pour un million. - Une exposition de un million de personnes pendant une vie entière (70 ans) 24 h sur 24 à la concentration de 1 µg/m3 est susceptible d'induire un excès de leucémies de 6 cas

Relations dose-réponse (7) Valeurs (ou indices) Toxicologiques de Référence (VTR) Ingestion Inhalation Source DJA CAA DJT, TDI CT Drf (RfD) Crf (RfC) IRIS MRL MRL ATSDR RUo RUi IRIS Non cancérogènes Cancérogènes Il existe des VTR internes (plomb, cadmium …)