FACTEURS DE COMPLEXITE DANS L’ETUDE DES CONTAMINANTS CHIMIQUES DE LA CHAÎNE ALIMENTAIRE Séminaire M2 recherche Elaborations de la qualité sanitaire des.

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1 FACTEURS DE COMPLEXITE DANS L’ETUDE DES CONTAMINANTS CHIMIQUES DE LA CHAÎNE ALIMENTAIRE
Séminaire M2 recherche Elaborations de la qualité sanitaire des aliments. Vendredi 19 Mai 2006 Catherine Viguié CR INRA

2 VOIES DE CONTAMINATION
ENVIRONNEMENT (eau/air/sol) Végétal Animal Homme

3 DEVENIR DES MOLECULES Cycles successifs de transformations
Abiotique (simples réactions chimiques: photolyse) Biotique (intervention d’un organisme vivant) Conséquences: Multiplication des molécules (1molécule parente – n molécules filles) Inactivation (détoxification hépatique) Bioactivation

4 FACTEURS CONDITIONNANT LA TOXICITE (1)
BARRIERES PHYSIOLOGIQUES Diffusion passive Transports actifs (spécifiques – saturables) Pompes à efflux (spécifiques – saturables) Barrière « physique » ABSORTION (Barrière digestive) Concentrations circulantes: exposition globale de l’organisme POTENTIEL TOXIQUE compétition avec molécules endogènes = cibles physiologiques des transporteurs EXPOSITION D’ORGANES CIBLES Cerveau Placenta-Foetus

5 FACTEURS CONDITIONNANT LA TOXICITE (2)
TRANSPORT PLASMATIQUE Prise en charge par des protéines et/ou des lipoprotéines non spécifiques (albumine) Spécifiques CAPACITE D’ELIMINATION DE L’ORGANISME : Forme liée: protection métabolisme surtout si protéine spécifique: augmentation du risque de bioaccumulation POTENTIEL TOXIQUE compétition avec des molécules ligands des protéines de transport: accélération de l’élimination par augmentation de la forme libre

6 FACTEURS CONDITIONNANT LA TOXICITE (3)
METABOLISME Phase I (cyt P450): systèmes enzymatiques Phase II : conjugaisons: systèmes enzymatiques Elimination (rénale – biliaire) BIOACTIVATION vs. DETOXIFICATION CAPACITE D’ELIMINATION DE L’ORGANISME Bioaccumulation POTENTIEL TOXIQUE compétition avec d’autres molécules Induction de systèmes enzymatiques

7 DIVERSITE DES CIBLES/EFFETS
TOXICITE CELLULAIRE Voies apoptose Stress oxydatif Types cellulaires atteinst-> effets (neurotoxicité- cancers….;) SYSTEMES HORMONAUX Métabolisme hormonal Transport des hormones Récepteur Synthèse des hormones

8 DIVERSITE DES CIBLES/EFFETS
SYSTEME NERVEUX CENTRAL Pathologie neurodégénérative Développement du système nerveux central AGENTS PATHOGENES Développement de résistance aux médicaments

9 NOTION DE DOSE ET DE TEMPS
Voie de contamination (aliment –orale)= Très faibles doses + Périodes prolongées Mécanismes d’action: Période critique (développement fœtal -Puberté) Synergie toxicité= mélanges : Expositions multiples=interactions entre toxiques