FLOSEAL® Laboratoire Baxter DM innovant CODIMS du 7 novembre 2006

Floseal® (Baxter) = Gel hémostatique Description du produit Gel hémostatique composé de gélatine bovine et de thrombine bovine Kit FloSeal® composé de deux pochettes : Pochette 1 : composant matrice gélatineuse • 1 seringue de 5 ml avec matrice gélatineuse fabriquée par Baxter Healthcare Corporation constituée de granulés de gélatine réticulés (500-600 μm) se présentant sous forme de gel hydraté, stérile et apyrogène • 1 seringue de 5 ml avec connecteur Luer femelle • 1 cupule pour thrombine • Embouts applicateurs (2) Pochette 2 : composant thrombine • 1 flacon de thrombine de 5 000 unités US (Thrombin-JIM®), fabriqué par Gentrac, Inc., contient de la thrombine lyophilisée stérile (concentration finale de 1000 U/mL) • 1 flacon de diluant salin de 5 ml • 1 seringue de 5 ml avec aiguille fixée CODIMS du 7 novembre 2006

Floseal® (Baxter) = Gel hémostatique Dispositifs associés Applicateur courbe de 8 cm et un de 10 cm Applicateur pour endoscopie Indication FloSeal® est recommandé lors d’interventions chirurgicales comme adjuvant de l’hémostase lorsque la maîtrise de l’hémorragie par ligature ou toute autre méthode conventionnelle s’avère peu pratique ou inefficace Situations cliniques d’indication du Floseal® Chirurgie cardiaque Chirurgie vasculaire Chirurgie du rachis Neurochirurgie Chirurgie ORL Chirurgie de la tête et du cou Chirurgie urologique CODIMS du 7 novembre 2006

Floseal® (Baxter) Données d’épidémiologie les chirurgiens déclarent avoir recours à des agents hémostatiques de contact pour contrôler un épisode hémorragique per opératoire dans : 50 % des néphrectomies partielles 47% des pontages aorto-coronarien 44% des chirurgies du rachis 36% des transplantations hépatiques Agents hémostatiques de contact les plus fréquemment utilisé à l’AP-HP = colles de fibrine données 2005 : consommations = 15 litres dont 50% pour l’hémostase per-opératoire volume de consommation de FloSeal® attendu à l’AP-HP serait d’environ 7,5 litres soit environ 1500 kits de Floseal 5 ml + possibilité de majoration d’environ 15% car d’autres agents hémostatiques de contact tel que le SURGICEL® Fibrillaire sont fréquemment utilisés dans les hôpitaux de l’AP-HP CODIMS du 7 novembre 2006

Floseal® (Baxter) Choix d’un hémostatique  dépend de plusieurs critères : le type de procédure chirurgicale la sévérité de l’hémorragie rencontrée la difficulté d’accès au site hémorragique l’expérience du chirurgien le coût de l’hémostatique Produits de comparaison Association colle de fibrine + Surgicel® fibrillaire (cellulose oxydée) CODIMS du 7 novembre 2006

Floseal® (Baxter) Données réglementaires Prix DM de classe III Marquage CE obtenu par le TUV non inscrit sur la LPPR Agrément FDA Prix Prix tarif unitaire Floseal 5 ml : 450 € HT (538,20 € TTC) applicateur courbe de 8 cm : 51 € HT (61 € TTC) applicateur courbe de 10 cm : 53 € HT (63,39 € TTC) applicateur endoscopique : 300 € HT (358,80 € TTC) Prix remisés pour l’AP-HP Floseal 5 ml : 320 € HT (382,72 € TTC) applicateur courbe de 8 cm : 46 € HT (55,02 € TTC) applicateur courbe de 10 cm : 48 € HT (57,41 € TTC) applicateur endoscopique : 270 € HT (322,92 € TTC) CODIMS du 7 novembre 2006

Floseal® (Baxter) Études cliniques : 3 études randomisées prospectives multicentriques Floseal® versus Gelfoam-thrombine (réf aux US)

Expert 3 : chirurgie cardio-vasculaire Floseal® (Baxter) Avis d’experts (1) Experts Expert 1 pédiatrique Expert 2 : urologie Expert 3 : chirurgie cardio-vasculaire Etablissements Necker-Enfants Malades Tenon HEGP Demandeurs Oui Non Avis sur le dispositif Avantages Peut être appliqué sur des zones qui saignent en nappe et permet l’obtention d’une hémostase très satisfaisante Floseal® est supérieur à Gelfoam + thrombine mais résultat attendu pour une colle de fibrine D’un point de vue théorique, la présence d’une matrice gélatineuse produit un effet de compaction mécanique sur la zone hémorragique gage d’efficacité Inconvé- nients - - Floseal® n’est pas comparé à d’autres colles biologiques de la même classe telles que Bioglue®, qui a fait ses preuves Aucune indication permettant d’affirmer que Floseal® est plus performant que Quixil® Points de discussion - Ne peut pas être utilisé en remplacement des colles biologiques mais en complément lorsqu’il persiste après l’utilisation des méthodes usuelles un saignement diffus non chirurgical - Premières publications datent de 2000, 44 publications sur Pubmed (indications larges) - On ne sait pas si Floseal® est plus efficace que Bioglue® Comment se positionne Floseal® par rapport à Quixil®? Avis sur l’admission du produit Favorable Utilisation chez 5 à 10% des patients Facteur coût discriminant Défavorable

Expert 4 : chir vasculaire Floseal® (Baxter) Avis d’experts (2) Experts Expert 4 : chir vasculaire Etablissements A. Paré Demandeurs non Avis sur le dispositif Avantages Études cliniques rigoureuses et pertinentes Notice d’utilisation claire Inconvénients Points de discussion Utilisation doit être limitée aux cas où l’hémostase ne peut être obtenue par des méthodes conventionnelles - Pourrait être intéressant dans d’autres chirurgies (hépatique, ORL) Avis sur l’admission du produit Favorable CODIMS du 7 novembre 2006

MDS : propriétés de coagulation, Les besoins identifiés : MDS : propriétés de coagulation, DMS : propriétés mécaniques de renforcement des tissus, Elaboration de recommandations principalement axées sur le bon usage des ces produits : conditions de conservation, d’utilisation (délais de préparation, dispositifs associés), avec un rappel des indications spécifiques et des contre-indications. CODIMS du 7 novembre 2006

Dispositifs Médicaux Stériles (DMS) Pour les DMS semi-synthétiques: Bilan qualitatif Dispositifs Médicaux Stériles (DMS) Pour les DMS semi-synthétiques: 1) Maintien de GRF® (gélatine porcine et resorcinol) et Bioglue® (albumine bovine et aldéhyde) : renforcement des tissus fragiles en chirurgie cardio-vasculaire et thoracique, Pour les DMS à base de cyanoacrylate butyle : 2) Maintien de Glubran® : intérêt en radiologie interventionnelle, 3) Avis favorable à l’admission d’Histoacryl internal® : extension de gamme (varices fundiques) d'Histoacryl® usage cutané (en neurologie : malformations artério-veineuses, hors indication marquage CE) qui est maintenu, Pour les autres DMS synthétiques : Avis favorable à l’admission de : 5) Coseal® (PEG) : produit de référence en Allemagne, intérêt économique (/Tissucol®), 6) Arista® (amidon de pomme de terre) : intérêt en chirurgie cardiaque et hépato-gastro-entérologique ; positionnement / aux pansements hémostatiques (groupe d’experts CODIMS), 7) Vivostat® (fibrine autologue) : avis favorable concernant le produit fini (expertise en cours au CEDIT). Médicaments Dérivés du Sang (MDS) 1) Maintien : - Une colle sans aprotinine : Quixil® => Facile à utiliser, - Une colle avec aprotinine : Tissucol® => Intérêt dans de nombreuses disciplines 2) Radiation maintenue de Beriplast ® (colle avec aprotinine) dans l’attente de nouvelles données cliniques. 3) Avis favorable à l’admission : - Une éponge de collagène imbibé de thrombine et fibrinogène : Tachosil® => Alternative aux colles, sans leurs inconvénients : Préparation, Adhésion faible, Compression difficile. CODIMS du 7 novembre 2006

Floseal® (Baxter) : positionnement du labo Urologie : Positionnement par rapport à Bioglue ? Chir. Vasculaire : pas positionnement; utile pour ORL, ch. hépatique ? Chir cardiaque pediatrique : Après les colles, si saignement diffus non chirurgical Chir CV adulte : positionnement par rapport à Quixil ? CODIMS du 7 novembre 2006

Floseal® : Conclusion CODIMS Expertise interne Etudes cliniques (3 ) 1 : sécurité et surveillance EU (pré-commercialisation) 2 controlées versus Gelfoam (comparateur inconnu en France) : chir. rachis et chir. cardiaque NITH : médiocre Expertise externe Avis discordants : place dans la prise en charge à préciser ? Avis final Défavorable CODIMS du 7 novembre 2006