VIH et FOIE 9ème Atelier de Formation Vers l’éradication du VHC ? 26 - 27 Avril 2012 Président : Dr Eric Billaud Organisateur : Pr Gilles PIALOUX Radisson Blu Hotel 129, Rue Servient 69326 LYON

INTRODUCTION

ENCORE LES CO-INF A LA SFLS QUOI DE NEUF ?

Quelques raisons Modification du paysage de la co-inf vhc (épidémio (hsh), génotypes(4), nouveaux traitements, stades évolués de fibrose et grèffe, interactions pharmaco…) : Reco spécifiques ? Or not ? Tout est plus simple avec la co-infection vih-vhb; sans éradication ? Explosion à venir des nouvelles molécules anti VHC avec les labos … du vih; Complexité accrue - ou simplifiée - de l’observance ? Le TasP du vih au vhc on y pense…. Tout doit-il être désormais coût-éfficace ? Comment avancer sur le métabolique ?

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Poster 743  Swiss Cohort  Incidence VHC chez 6534 patients VIH+ [3333 HSH, 123 UDI (usagers de drogues injectables), 3078 Hétéros] Depuis 1998 = 167 cas incidents d'hépatite C Sur les trois dernières années, 78% (51/65) sont intervenus chez des (HSH) hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes.

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Le futur du tt anti-VHC est prometteur …. Associations Inhibiteurs Polymérase Nuc Pré clinique BI Japon Tonbacco Gilead Phase I R0622 (Roche) Autres Phase II Medivir (Tibotec) BI Vitamine D Vertex R7128 (Roche /pharmasset) GLS9393 (GSK) Phase III Nitazoxamide (Romark) ROCHE BMS PSI 938 (Pharmasset) IFN λ (Zymogen/Novartis) Silibinine AMM Biocryst PSI 7977 pharmasset) Debio025/ NIM811 cyclophilins (Novartis) Taribavirin (Valeant) INX 189 (Inhibitrex) BMS791325 (BMS) Filibuvir (PFE) MSD AZ07259 (AZN) BMS 790052 (BMS) GS9190 (Gilead) Idenix IDX 375 (Idenix) Vx222 (Vertex) ANA598 (Anadys) Vertex Boceprevir (MSD) Telaprevir (Vertex/JJ) Presidio BI201127 (BI) ABT333 ABT072 (ABT) BMS 824393 (BMS) BI201335 (BI) GSK TMS-435 (Tibotec/JJ) ITMN191/R7227 (Roche/Intermune) IDX 184 (Idenix) Enanta) MK7009 (MSD) BMS650032 (BMS) ABT450 (ABT) GS9256 (Gilead) Arch1625 (Achillion) Inhibiteurs NS5A MK5172 (MSD) Inhibiteurs polymérase Non Nuc Inhibiteurs protéase

T/PR PR Taux de RVS à 12 semaines post-traitement 100 90 80 80 71 74 69 70 60 Patients avec RVS(%) 50 50 50 45 40 33 30 20 10 n/N 5/7 11/16 12/15 28/38 2/6 4/8 4/8 10/22 Pas d’ARV EFV/TDF/FTC ATV/r/TDF/FTC Total

Patients co-infectés VIH-VHC Concentrations de telaprévir à l’état d’équilibre en fonction des antirétroviraux associés Paramètres ARV Patients co-infectés VIH-VHC Conc de réf (pas d’ARV) Ratio conc avec ARV/conc de réf (%) Moyenne (ng/mL) Moyenne (IC90) Cmin EFV 1984 93 (56,158) ATV/r 131 (77,222) Cavg 2830 97 (64,146) 107 (70,165) Cmax 3718 101 (72,143) 98 (69,140)

Marc Bourlière après l’AASLD 2011 «  Gilead a racheté Pharmaset (NDR : et 25/50 personnes) pour le PSI 79-77 pour 11 milliards de $ … » Marc Bourlière après l’AASLD 2011

100 % des patients de génotype 1 « null » répondeurs ont un ARN du VHC indétectable à la fin de la période de traitement Génotype 1 « Null » répondeurs (n = 10) Génotype 1 Naïfs de traitement(n = 25) Génotypes 2/3 Naïfs de traitement (n = 10) n/N % < LOD Sem. 1 1/10 10 7/25 28 2/10 20 Sem. 2 7/10 70 17/24 71 10/10 80 Sem. 4 100 25/25 Sem. 10 9/9 Sem. 11 16/16 Sem. 12 6/6 D’après Gane E et al. Abstract 54 LB

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TEST & TREAT un concept 2012 pour le VHC !? HCV Positive Adopt safer behaviors Enroll in Care Treat with ART/pegRiba/PI And optimization Maintain viral suppression or cure (SVR HCV) Initiation Of tt Increase in Testing Linkage to care sites Support of adherence subtitution Positive Prevention Decrease in (HIV and) HCV incidence GP/ Adapted from Wafaa El-Sadr 2010 23 23

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MERCI !

Cas clinique Me P. Origine chinoise Ag Hbs + Anti Hbe Positif CV HBV faible 33 634 puis 903 copies puis 5556 copies/ml en Novembre 2009 puis 347 240 UI/ml puis 323 211 puis 235429 .. idem TRANSAS NORMALES depuis des années IMMUNOTOLERANCE DONC.. contexte de désir d'enfant (mariée, 1FCS) mari non répondeur (« rechuteur » plutôt) de la vaccination contre l'hépatite B DELTA Neg sans facteur de risque FIBROSCAN = 5, 3

Cas clinique de Mr P compagnon de Mme P Vaccination HBV : 1 injection en 1996 (?) et 3 injections en 2008 (carnet) non répondeur stricte anti Hbs < 5 UI depuis ces dates âpres un schéma de double vaccination Genhevac B : ac anti Hbs 264 UI ! Super content… puis 12 UI d’anti-Hbs à un an puis NEG en 2 ans