GRIPPE AVIAIRE : CERTITUDES ET INCERTITUDES Pr. Th. MAY, Pr Ch. RABAUD Maladies Infectieuses et Tropicales CHU de NANCY

La grippe : une maladie contagieuse Incubation : 2 j Réplication virale Portage viral : 1-2 j avant les symptômes 4-5 j après le début des symptômes Plus important chez l ’enfant Plus prolongé chez l ’immunodéprimé Voies aériennes supérieures ET Diapositive 12: Sites de réplication virale et complications de l’infection La réplication virale intervient au sein des voies respiratoires supérieures et inférieures ; de récentes études menés auprès de patients grippés ont mis en évidence la présence du virus dans le liquide contenu dans l’oreille moyenne. (Heikkinen T et coll., 1999) L’infection par le virus grippal comporte un risque de complications graves intéressant les voies respiratoires supérieures et inférieures, induites par la primo-infection et l’infection secondaire, à savoir : bronchite, sinusite, pneumopathie, otite moyenne et exacerbations de l’asthme. D’autres complications touchant les autres systèmes organiques peuvent également survenir. Il s’agit de myosites, myocardites et encéphalites. La complication de la grippe la plus fréquemment susceptible d’avoir une issue fatale est la pneumopathie qui, selon le type de virus grippal, entraîne une mortalité de l’ordre de 7 à 42 %. Voies respiratoires inférieures Contagiosité : période de portage

Structure des virus grippaux Slide 21 Neuraminidase Hémagglutinine Patrimoine génétique : ARN simple brin – segmenté Lecture Notes Two glycoproteins jut out from the surface of the influenza virus: hemagglutinin (HA) and neuraminidase (NA). Both of these antigenic surface proteins play key roles in viral infection and dissemination. Influenza A and B can be differentiated by the protein forming the membrane spanning channel of each type of virus. In influenza A, the M2 protein is present and is the target for older antivirals, the M2 inhibitors. M2 protein acts as an ion channel extending through the viral envelope and has an important role to play in the penetration and release of viral RNA into the host cell. Influenza B viruses contain a different protein and are therefore not sensitive to this drug class. Protéine M2 (Type A seulement)

Influenza Cycle viral Cellulaire Host Ags from P. Palese Nature medicine 10: 2004

Mutations du virus grippal Glissement antigénique: mutations ponctuelles H (et/ou N) => Epidémie (H1N1, H3N2, B) L'immunité acquise dans la population humaine lors des précédentes épidémies va sélectionner le virus mutant. Ce dernier peut alors se multiplier et causer une épidémie. Le virus de la grippe B se modifie exclusivement par glissement antigénique. Cassures: recombinaison entre gènes H (et/ou N) de virus humains et de virus animaux => Pandémie (H5N1 + ?) Nécessitent l'infection simultanée d'un même individu par 2 virus distincts Ne concerne que le type A

PANDEMIE : PREREQUIS Nouveau virus rencontrant une population naïve Virus capable de se répliquer et de causer la maladie Transmission inter-humaine efficace

Mortalité au cours des pandémies du 20e siècle1, 2 Pandémies grippales Slide 26 Mortalité au cours des pandémies du 20e siècle1, 2 Les pandémies ont lieu tous les 10 à 40 ans Jusqu’à 50 % de la population mondiale peut être affectée Virus nouveau pour la population humaine Taux de létalité élevé 1997 “grippe du poulet” à Hong Kong – rappel de la menace pandémique (H5N1) 18 cas, 6 décès mars 2003 : Pays-Bas 84 cas H7N7, 1 décès 1918-19 1957-58 1968-69 « Grippe espagnole » A(H1N1) « Grippe asiatique » A(H2N2) « Grippe de Hong-Kong » A(H3N2) ≈ 30 millions de décès dans le monde 1 million de décès dans le monde 0,8 millions de décès dans le monde Lecture Notes Although outbreaks of influenza occur annually, pandemics arise approximately every 10 to 40 years as a consequence of an abrupt change in the structure of influenza A virus surface proteins (antigenic shift). This results in the emergence of a virus that is novel for the human population and to which there is therefore no natural immunity. Pandemics affect up to 50% of the population worldwide.31 During the 20th century, pandemics occurred in 1918, 1957, and 1968.28,32 Influenza experts think that another pandemic is inevitable and potentially could be just around the corner. Antigenic shifts occur often as the result of the replacement of an entire viral gene segment with one from an animal influenza virus. A reservoir of influenza A subtypes is known to exist in avian hosts. Avian viruses can mix with human virus to create virus particles that possess novel surface antigens with the potential to spread unimpeded in human populations. Both pandemic viruses of 1957 and 1968 had evidence of gene mixing with avian viruses.

Mortalité par maladies infectieuses aux Etats-Unis - 20ème siècle Armstrong, et al. JAMA 1999;281:61-66. Grippe A / CL-FB / 21.10.05

La grippe espagnole (1918-1919) « l’épidémie la plus considérable et la plus rapide de l’histoire de l’humanité » C.Hannoun Taux d’attaque élevé : 40% Mortalité 3% La maladie n’a pas commencé en Espagne. Pays neutre qui n’était pas soumis par la censure des pays en guerre A touché la famille royale d’espagne En France : 120 000 morts Aux Etats Unis : 400 000 morts, Age moyen 33 ans (Vs 50 à 60 ans) Fréquence des formes fulminantes : jeunes adultes, mortalité X 20 Séquelles plus fréquentes : Maladie de Parkinson, … Grippe A / CL-FB / 21.10.05

Pandémies et épidémies 1918-1919 : pandémie - A H1N1 (Grippe Espagnole) 1957-1958 : pandémie - A H2N2 (Grippe Asiatique) 1968-1969 : pandémie - A H3N2 (Grippe de Hong Kong) 1976-1977 : H1N1 porcin (1 cas humain ; accident de labo) 1994 : A H3N2 porcin (2 cas humains) 1997 : A H5N1 aviaire (18 cas humains Hong Kong; 6 DC) 1999 : A H9N2 aviaire (2 cas humains, Hong Kong ; 0 DC) 2003 : A H7N7 aviaire (85 cas humains, Pays Bas ; 1 DC) ( + 349 conjonctivites) 2003 : A H7N7 aviaire (1 cas humain, USA ; 0 DC) 2004 : A H7N3 aviaire (2 cas humains, Canada ; 0 DC)

Historique: Influenza A H5N1 1997, Hong Kong Enfant décédé de pneumonie 17 autres cas 20% des poulets + sur les marchés 1999, Oies en provenance Guangdong 2001, Marché de Hong Kong

La grippe des poulets Diminution de la ponte Signes respiratoires Lacrymation excessive Cyanose des zones sans plumes Oedème de la face Aspect ébouriffé Diarrhée Signes neurologiques Horimoto et al, Clin Microb Rev 2001

SUD-EST ASIATIQUE Février 2004 1 cluster familial

GRIPPE AVIAIRE : Point Janvier 2006 Bilan officiel OMS des cas humains confirmés depuis 01/2004 1ère Vague 26/12/2003-10/03/2004 : Vietnam : 23 cas dont 16 décès Thaïlande: 12 cas dont 8 décès 2ème Vague 19/7/2004-18/10/2004 : Vietnam : 4 cas dont 4 décès Thaïlande: 5 cas dont 4 décès 3ème Vague décembre 2004 (…) : Vietnam : 66 cas dont 22 décès Cambodge : 4 cas dont 4 décès Thaïlande: 5 cas dont 2 décès Indonésie : 17 cas dont 12 décès Chine : 8 cas dont 5 décès Turquie : 21 cas dont 4 décès TOTAL : 165 cas dont 81 décès

GRIPPE AVIAIRE : Point Janvier 2006 Bilan officiel OMS des cas humains confirmés depuis décembre 2003 165 cas (Cambodge, Vietnam, Thaïlande, Indonésie, Chine et Turquie) dont 81 décès Virulence importante : < 50 % de mortalité ?! Transmission interhumaine ? 1 cas officiel (NEJM , 27 janvier, vol 352, n°4, p 33-340 ) mais intra-familial + Indonésie !

GRIPPE AVIAIRE : Point Janvier 2006 Animaux : Des animaux malades : poulets Des porteurs sains : canards Un réservoir potentiel : porc Des « vecteurs » : oiseaux migrateurs Zone touchées (animaux) : Cambodge, Chine (Hong Kong), Corée du Sud, Indonésie, Japon, Laos, Malaisie, Thaïlande, Vietman Russie, Roumanie, Turquie, Croatie, … UK, …

2000 1838 1500 Grippe aviaire 1128 1000 500 15 59 19 216 8 1 1 10 50 Corée Japon Laos Malaisie Russie Vietnam Cambodge Indonésie Kazakhstan Thaïlande Chine/Hong Kong