Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre Actualisation de lépidémiologie des méningites bactériennes de lenfant en France Corinne Levy, France de La Rocque, Robert Cohen ACTIV/GPIP

Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre Surveillance des méningites bactériennes en France : 3 systèmes complémentaires Centres Nationaux de Références Microbiologistes, nb variable selon le CNR environ 700 laboratoires pour Nm Expertise Microbiologique/Alerte/ participation à la déclaration obligatoire InVS: EPIBAC Microbiologistes, 307 laboratoires Expertise épidémiologique Veille Sanitaire / Alerte/ déclaration obligatoire Estimation de lincidence des méningites Evaluation des politiques de santé publique ACTIV/GPIP Pédiatres et Microbiologistes 259 services de Pédiatrie et 168 laboratoires Compétence clinique Corrélation bactéries/résistance aux antibiotiques/facteurs anamnestiques, cliniques et biologiques Définition commune des cas : Isolement dun micro-organisme dans le LCR

Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre Bactéries N (%) 1 mois<2 mois n =164 (8) 2mois<3mois n = 88 (4) 3mois<12mois n = 668 (31) 12mois<24 mois n = 294 (14) 24 mois<5ans n = 418 (19) 5ans<18 ans n=528 (24) TOTAL n=2160 N. meningitidis 25 (15) 36 (41) 273 (41) 167 (57) 287 (69) 373 (71) 1161 (54) S. pneumoniae 20 (12) 21 (24) 321 (48) 103 (35)111 (27) 126 (24) 702 (33) Streptocoque du groupe B 81 (49) 22 (25) 22 (3) 125 (6) H.influenzae 31 (4)19 (7)10 (2) 70 (3) E coli 23 (14)8 (9)7 (1)38 (2) Streptocoque du groupe A (0,5) Listeria (0,5) Mycobacterium tuberculosis (0,4) Entérocoque 336 (0,3) Autre (1) Epidémiologie globale, distribution par groupe dâge données GPIP/ACTIV 2001 à 2006

Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre Distribution annuelle méningocoques et pneumocoques GPIP/ACTIV, méningocoques en 7 ans 33% (820 cas en 7 ans) 2% 0,7% 0,4% 29% 59% N=2499 en 7 ans 50% Incidence* des méningites bactériennes 44/ : enfant <1 an Incidence des méningites bactériennes 6,9/ : enfant 1-4 ans * Données 2002 Perrocheau A, La Revue du praticien 2004;54:

Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre Caractéristiques et Sensibilité aux antibiotiques des méningites à méningocoque Moyenne dâge : 4,5 ans, Médiane à 2,5 ans, pic <1an (28%) Antibiotique avant PL dans 25% des cas Convulsions 7%, choc 30% Déficit immunitaire non recherché systématiquement Létalité : 7,6% en 1,8 jour Pas de variation en fonction de lâge Corrélé au complexe clonal ST-11/ET-37 Antibiotiques 2006 (n=525) Pénicilline G30% de sensibilité réduite* Amoxicilline26% de sensibilité réduite** Céfotaxime***100% sensible Ceftriaxone100% sensible Ciprofloxacine2 souches résistantes Rifampicine1 souche résistante Sensibilité aux antibiotiques (souches invasives) *Pénicilline G : CMI 0,125 mg/L, valeur seuil de sensibilité diminuée (stable depuis 1999) CMI Max = 1 mg/L. **Amoxicilline : CMI 0,250 mg/L, valeur seuil de sensibilité diminuée CMI Max = 2 mg/L. *** Cefotaxime: CMI 0,25mg/L, valeur seuil de sensibilité Taha, Alonso, CNRM, Zarantonelli et al., 2008 Parent du Châtelet, BEH 2007, données GPIP/ACTIVTrotter

Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre Caractéristiques des méningites à Pneumocoque - Otite associée 30%… (37% si < 2 ans) - Convulsions 39%, Choc 16% - Facteurs de risque : 6,8% chez les enfants de moins de 2 ans vs 26,2% chez les plus de 2 ans (p<0,0001) Létalité :10,8% en 6,4 jours Non influencé par : la sensibilité à la pénicilline, lutilisation de corticoïdes avant lantibiothérapie, le sérotype Mais risque plus élevé si : - taux de GB < 100/mm 3 dans le LCR (OR=3,4 [1,5;7,4]) - proteinorachie > 3 g/l (OR=6,9 [2;24,2]) - glycorachie/glycémie < 0,2 mg/dl (OR=5,9 [1,4;25,2]) - convulsions (OR=3,8 [1,3;11,6]), coma (OR=37,9 [13,5;106]), choc (OR=6,8 [3,9;11,9]). Bingen EJCMID 2007, Levy Arch Pediatr Moyenne dâge : 2,7 ans, Médiane à 0,9 an, pic 5 mois n

Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre Impact du PCV7 sur les méningites et statut vaccinal Levy C, et al. Arch Pediatr Dec in process Epibac-CNRP, PCV7 : sérotypes 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F Incidence < 2 ans 6/ Introduction du PCV7 Baisse de 25% Incidence < 2 ans 8/ Patients vaccinés : 2,4 doses en moyenne, médiane à 3 (âge moyen de la1ère dose 6 mois, médiane 3,1)

Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre A Lepoutre et al. Eurosurveillance Données du CNRP, E Varon, Levy C,. Arch Pediatr. 2008www.eurosurveillannce.org Incidence méningites et bactériémies par sérotype chez les enfants < 2 ans, évolution vs 2006 Couverture potentielle en 2007 PCV7 (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) 23% PCV10 (PCV7 + 1, 5, 7F) 34% PCV13 (PCV7 + 1, 3, 5, 7F, 6A, 19A) 62% 19A: +36 %, représente 17% des méningites 7F: +75% Sérotypes vaccinauxSérotypes non vaccinaux

Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre Données du CNRP, E Varon CMI damoxicilline et de céfotaxime en fonction des sérotypes (Données 2006) Amox S : 0,5 mg/L Amox R : > 2 mg/L CTX S : 0,5 mg/L CTX R : > 2 mg/L

Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre Sensibilité aux bêta-lactamines des souches de pneumocoque isolées de méningites chez lenfant de moins de 15 ans (CNRP, E Varon) % Antibiotiques CMI 50 CMI 90 CMI MAX µg/ml Pénicilline 0,0160,52 Amoxicilline0,0160,54 Céfotaxime0,0160,251

Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre Conclusion -50% de méningocoques, 60% sérogroupe B et 30% sérogroupe C -Vaccins disponibles (recommandations attendues) sauf pour sérogroupe B - 30% de pneumocoques -Effet direct du PCV7… même si couverture vaccinale non optimale -Diminution modérée de lincidence -Diminution significative de la résistance (mais rôle de la diminution de consommation des antibiotiques) -Pas de souche résistante au céfotaxime (même le 19A… pour linstant) -Emergence de sérotypes non vaccinaux de remplacement, notamment 19A et 7F -Vaccins 10 et 13 valents -Rôle essentiel des systèmes de surveillance : -InVS, EPIBAC, CNR, GPIP/ACTIV

Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre Remerciements Les données françaises utilisées dans cette synthèse sont obtenues grâce aux pédiatres, microbiologistes de lObservatoire GPIP/ACTIV, microbiologistes dEPIBAC, des CNR et particulièrement : JM Alonso, M Boucherat, H Dabernat, A Lecuyer, A Lepoutre, D Levy Bruhl, MK Taha, E Varon. Les analyses et lexploitation de ces données sont réalisées par les différentes équipes :ACTIV/GPIP, CNR des pneumocoques, Haemophilus influenzae, méningocoques et lInVS.