Immunologie TS Plan Cellules sanguines: schémas VIH: cycle de vie 1 2 3 Evolution au cours de l’infection Ganglion lymphatique Expérience de Claman Sources

Plan Chapitre 5 : Immunologie I. Le SIDA II. L’histoire de la pandémie. B) L’agent de la maladie 1) Nature du virus. 2) Modes de transmission du virus. 3) Le cycle de vie du VIH a) Fixation du virus (par la protéine gp120) sur un récepteur membranaire de cellule cible. b) Fusion de l’enveloppe virale avec la membrane plasmique . c) La transcription inverse. d) Incorporation au génome cellulaire e) Phase de réveil du virus 4) Les signes marquant l’évolution de la maladie. C) Prévention et traitement de la maladie Préve ntion Traitements D) Les principales zones infectées par le virus. Anatomie du système immunitaire. Les organes lymphoïdes primaires. Les organes lymphoïdes secondaires : des cibles privilégiées. II. Les réactions de l’organisme à une infection A) Mécanismes innés mécanismes acquis B) Les mécanismes de défenses innés 1) Défenses passives 2) Rôle des phagocytes. III. L’immunité acquise Notion d’antigène L’élimination de corps présents dans le milieu intérieur : le rôle des anticorps. Les anticorps a) Des protéines en quantité variable dans le sang b) Structure chimique des anticorps c) Mode d’action : la complémentarité anticorps antigène. d) Des exemples d’applications au dépistage précoce de l’infection au VIH Etapes de mise œuvre de la réponse Sélection des LB Multiplication Différenciation Phase effectrice : l’action des anticorps. IV. L’évolution du phénotype immunitaire A) Mise en évidence d’une mémoire immunitaire B) Existence d’un répertoire immunologique C) Origine de la diversité du répertoire immunologique. 1) Le paradoxe apparent du phénotype immunitaire 2) Le codage des parties variables :un bandit manchot génétique. 3) Elimination des clones auto réactifs D) Les vaccins, une méthode pour développer le répertoire immunologique (modifier le phénotype immunologique). Principe Difficulté d’application au cas du VIH. Perspectives V. Conclusion : les raisons d’une défaite du système immunitaire. C) L’élimination de virus ayant pénétré dans les cellules : le rôle des lymphocytes T8 1) Caractères et mode d’action des lymphocytes T 8 a) Caractères b) Le récepteur T c) Le baiser qui tue. 2) Etapes de mise œuvre de la réponse à médiation cellulaire Sélection des LT8 Multiplication Phase effectrice : Action cytotoxique d) Types d’infection mettant en jeu les LTC. D) Nécessité d’une coopération cellulaire pour une réponse efficace. Expérience de d’irradiation et destruction du thymus Le rôl e des LT4 E) Schéma de synthèse

Cycle de vie du VIH Fusion de la membrane virale avec la membrane de la cellule cible. La capside est digérée par les enzymes cellulaires. Libération de son contenu dans le cytosol. 2 1 Infection du LT4 Intégration de l'ADN Viral dans un chromosome 4 Transcription inverse Un ADN double brin est produit 3 Transcriptase inverse ARNase Intégrase ARN viral CD4 Gp120

Cycle de vie du VIH 2 Transcription et traduction de l'ADN viral 5 Bourgeonnement 6 Le cycle d’infection peut reprendre L'expulsion du virion est suivie du découpage des unités protéiques par la protéase: c'est la maturation. CD4 Gp120 ARNase Intégrase Transcriptase inverse Protéase ARN viral

Cycle VIH récapitulation ARN viral CD4 Gp120 ARNase Intégrase Transcriptase inverse Protéase Cycle VIH récapitulation

Transcriptase inverse VIH: Notice de montage Le Virus possède deux ARN identiques (environ 10000 nucléotides) codant pour 9 gènes. Le résultat de la traduction de ces neuf gènes peut être ensuite clivé par une protéase donnant les 19 protéines virales 2900 bases Exemple: le gène « pol » ARN Précurseur p160 Protéines p10 P66/55 p32 Protéase Transcriptase inverse Intégrase Schéma complet voir http://www.yale.edu/bio243/HIV/genome.html

Cellules sanguines Leucocytes=globules blancs Défenses immunitaires Schéma des cellules Nom Fonction Nombre / mm3 Durée de vie 3 Globules rouges = Hématies Transport du dioxygène 4,5 millions / mm 120 jours Phagocytes Coopération cellulaire. 3 à 8 % des leucocytes Quelques jours Monocytes Leucocytes=globules blancs Défenses immunitaires Différenciés en Macrophages Lymphocytes B (rapport noyau/cyt fort) Production d’anticorps Plasmocytes différencié en rapport noyau/cyt faible Plusieurs années. (cellules mémoires) 25 à 40 % des leucocytes Action cytotoxique Lymphocytes T Phagocytes 4 à 10000 polynucléaires Neutrophiles Quelques jours

Evolution de paramètres biologiques au cours de l’infection par le VIH Charge virale Primo infection Phase asymptomatique Sida déclaré 3 6 9 12 1 2 4 5 7 8 10 11 Semaines Années (Temps) Charge virale (nb copies d'ARN viral par mL de plasma) 200 400 600 800 1000 Nb de Lt4 dans le sang (cellules / mm3) LT4 Anticorps anti VIH LTc Fenêtre sérologique

Ganglion lymphatique Lymphe Zone à LB Zone à LT Sang artériel Zone à Capillaire Plasma Hématie sang Lymphe Les trois zones contiennent des macrophages Zone à LB Zone à LT Sang artériel Zone à plasmocytes et LT Sang veineux 1 à 15 mm

Expérience de Claman (1966) Thymectomie= ablation chirurgicale du thymus Expérience de Claman (1966) 1) Irradiation et thymectomie L’irradiation aux rayons X détruit les cellules souches de la moelle rouge des os 2) Reconstitution (injection de :) cellules de moelle osseuse cellules de thymus 3) Sensibilisation aux GRM 4) Sérum+GRM: recherche d’agglutination anticorps anti-GRM

Sources Cellules sanguines: Immunologie (ROITT) Hématies MEB http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Redbloodcells.jpg http://www.unaids.org/ Expansion Afrique: http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/1/12/Carte_pr%C3%A9valence_sida_1988-2003.jpg