Exemple de démarche d’une recherche expérimentale Jean Mantz Service d’Anesthésie et de Réanimation, Hôpital Bichat INSERM E 9935, Hôpital Robert Debré Paris
Impact Factors 2001: Pain: 4,54 Anesthesiology: 3,38 Anaesthesia: 2,37 Anesth Analg: 2,27 Br J Anaesth: 2, 20
Glutamate Récepteurs NMDA Ca2+ Mort neuronale Programmée (apoptose) Immédiate (nécrose)
Hypothèse de départ Le glutamate joue un rôle fondamental dans la mort neuronale ischémique Les anesthésiques volatils ont un effet neuroprotecteur in vitro et in vivo. Cet effet pourrait être transitoire et ne concerner que la mort neuronale par nécrose (non apoptotique).
La question Les anesthésiques préviennent-ils ou retardent-ils simplement la mort neuronale ischémique ?
But de l’étude Etudier les effets des anesthésiques (isoflurane) sur la mort neuronale retardée après lésion ischémique neuronale. Tester l’hypothèse d’une action sur la transmission glutamatergique (réduction)
Choix du modèle expérimental Destiné à répondre à la question posée (et non l’inverse!...) In vivo vs in vitro La culture de tranche organotypique d’hippocampe. Modèle in vitro Préserve les connexions physiologiques interneuronales Contient du glutamate Permet de tester des effets à long terme (plusieurs jours ou semaines)
Méthodes Durée de l’ischémie: 45 min Effets d’un Placebo (saline) vs MK 801 (10 µM) vs Isoflurane (1%, 30 min) sur la mort neuronale induite par l’ischémie ou une charge de glutamate
Pickard L et al. Neuropharmacology 2001; 41: 700-13
Sullivan BL et al. Anesthesiology 2002; 96: 189-95
Conclusion
Quelques commentaires Points faibles Points forts Les objectifs sont atteints Le choix du modèle La rigueur méthodologique La netteté des effets Les concentrations faibles d’isoflurane La concision de la discussion Absence de dose-réponse Le choix du modèle