Rationnel –Très peu de molécules ont une activité prouvée pour le traitement des XDR-TB –Linézolide souvent proposé car nouvelle classe et CMI basse (<

Présentation au sujet: "Rationnel –Très peu de molécules ont une activité prouvée pour le traitement des XDR-TB –Linézolide souvent proposé car nouvelle classe et CMI basse (<"— Transcription de la présentation:

1 Rationnel –Très peu de molécules ont une activité prouvée pour le traitement des XDR-TB –Linézolide souvent proposé car nouvelle classe et CMI basse (< 1 mg/l) –Mais rapport bénéfices/risques pas évident jusquici Seulement bactériostatique sur BK, résultats décevants in vivo (modèle murin) Tolérance mauvaise si traitement > 28 jours Méthodologie –Critères dinclusion Adultes, XDR-TB (isoniazide + rifampicine + kanamycine + moxifloxacine) Localisation pulmonaire, échec dun traitement non modifié depuis 6 mois –Critères dexclusion VIH+, indication chirurgicale Antécédent de traitement par linézolide ou contre-indication –Randomisation : poursuite traitement anti-BK idem + linézolide 600 mg/j Introduit demblée (bras immédiat) ou 2 mois après la randomisation (bras retardé) –Critère principal Négativation cultures dexpectoration (3 semaines consécutives, milieu solide) La Lettre de lInfectiologue Lee M et al. N Engl J Med 2012;367:1508-18. Efficacité et tolérance du linézolide dans le traitement des tuberculoses ultrarésistantes (XDR-TB)

2 Augmentation significative du taux de stérilisation des prélèvements respiratoires sous linézolide –à 4 mois, 79 % (15/19) bras immédiat vs 35 % (7/20) bras retardé, p = 0,001 Lee M et al. N Engl J Med 2012;367:1508-18. La Lettre de lInfectiologue Bras retardé Bras immédiat

3 La Lettre de lInfectiologue Tolérance du linézolide sur des durées prolongées (18 mois après négativation des cultures) Lee M et al. N Engl J Med 2012;367:1508-18. –Effets indésirables fréquents (87 % des patients) –Principalement dans les premiers mois neuropathies périphériques (n = 21) neuropathies optiques (n = 7) cytopénies (n = 7) –Le plus souvent réversibles si interruption transitoire reprise à 300 mg/j –3 arrêts prématurés définitifs –Risque diminué (RR = 0,37) si 300 mg/j Myélosuppression Neuropathies périphériques Neuropathies optiques Cytopénies Rhabdomyolyse

4 Conclusion –Un essai risqué (introduction dune seule nouvelle molécule sur un régime thérapeutique inefficace ce quil ne faut jamais faire, en théorie…) –Une efficacité bien meilleure que ce quon attendait à partir des données précliniques 34/38 patients (89,5 %) négativent leurs cultures après lajout du linézolide Avec un délai médian de 75 jours –Une tolérance difficile, comme attendu lors dun traitement prolongé par linézolide 82 % des patients ont des EI attribués au linézolide 21 neuropathies périphériques –Mais un rapport bénéfices/risques nettement favorable cependant Peu dalternatives efficaces dans les XDR-TB Effets indésirables en règle résolutifs après interruption transitoire et reprise à 300 mg/j Lee M et al. N Engl J Med 2012;367:1508-18. La Lettre de lInfectiologue