Histoire naturelle de l’infection chronique VHB 21emes journées nationales de la société Algérienne d’hépato-gastroentérologie Histoire naturelle de l’infection chronique VHB Dr Salima Cheraitia Service de Médecine Interne & de Gastro-Entérologie EPH Bologhine

Introduction (1) - 350 M.atteints du VHB chronique - ≈1 M. décès / an Prévalence de l’AgHBs ³8% - High 2-7% - Intermediate <2% - Low Source: CDC - 350 M.atteints du VHB chronique - ≈1 M. décès / an World J Gastroenterol 2007 January 7; 13(1): 14-21

Introduction (2) Histoire naturelle VHB: . Variable et complexe . Intervention de facteurs liés à l’hôte, virus, ou autres co-morbidités Morbidité et mortalité liées à la persistance de la réplication VHB

Histoire Naturelle de l’infection HBV Résolue Symptômes AgHBe anti-HBe Anti-HBc Totaux AgHBs Anti-HBs Anti-HBc IgM Concentration Relative Anti-HBe AgHBe 105 109 Seuil de détection ADN HBV 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Durée d’infection (mois)

Progression vers l’hépatite B chronique IgM anti-HBc anti-HBc AgHBs Aiguë (6 mois) AgHBe Chronique (Années) anti-HBe 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Années Semaines après exposition Mc Mahon BJ et al. J Infect Dis 1985

HBV RE HBV capside noyau HBV cccDNA cytoplasm HBV virion Sureau, ISVHLD - Paris - 2006

Phases de l’infection chronique HVB Immune tolerance Immune clearance Low replicative phase Reactivation phase HBeAg +ve HBeAg -ve/ anti-HBe +ve < > > < >105 cp/mL HBV-DNA <105 cp/mL 109–1010 cp/mL 107–108 cp/mL ALT Normal/ mild CH Moderate/severe CH Normal/mild CH Moderate/severe CH Cirrhosis Inactive cirrhosis Cirrhosis HBeAg +ve CHB Inactive-carrier state HBeAg –ve CHB Adapted from Fattovich. Sem Liver Dis 2003

Hépatite chronique AgHBe négatif Biochemical patterns in 164 untreated pts after 23 months (12-36) monthly monitoring With flares and normalization 73 pts (44.5%) 100 200 300 Asymptomatic flare-up: 90% of cases A L T 100 200 300 Without flares 59 pts (36%) Flare-up yearly frequency: once 57.1% twice 20% < once 22.8% With flares but without normalization 100 200 300 32 pts (19.5%) months 0 12 24 Brunetto MR et al, J Hepatol 2002

Portage inactif ou hépatite B HBe - ? 1010 109 Hépatite chronique AgHBe - 108 107 106 105 104 103 102 Portage inactif 10 1 2 5 3 4 Années The key : monitoring minutieux!

Histoire naturelle de l’hépatite chronique B AgHBe- AgHBe+ VHB Mutant precore/core Sauvage Age médian (ans) 40 31 Histologie au diagnostic HC minime 10 % 20 – 30 % HC modérée/sévère ~ 60 % 40 – 60 % Cirrhose 30 – 40 % 10 – 20 % Rémission prolongée rare 70 – 80 % Perte de l’AgHBs (%/an) 0,5 % ~ 1 % Fattovich et al. Semin Liver Dis 2003

Clairance spontanée AgHBe - Souvent associée à une rémission prolongée - 8 à 12 % / an - n =1536 (Alaska, suivi pendant 12 ans) * 45% à 5 ans / 80% à 10ans Facteurs prédictifs : . Age avancé . ALAT  . Génotype B vs C - < 5%, enfants asiatiques à la phase d’immunotolérance * Mc Mahon BJ et al. Ann Int Med 2001 Kramvis A. J Viral Hepat 2005

Histoire naturelle des porteurs inactifs Incidence annuelle pour 100 malades année De Franchis 1993 Bellentani 2002 Manno 2004 Hsu Continent Europe Asie Nombre de malades 68 46 296 189 Médiane de suivi (ans) 10 9 29 8 Aggravation histologique 0,15 % NR 0,06 % CHC 0,02 % 0,19 % Décès de cause hépatique 0,03 % Perte de l’AgHBs 1,0 % 0,9 % 0,6 %

Clairance spontanée AgHBs - Taux de clearance AgHBs ↑ en cas d’infection à l’âge adulte Fattovich G. et al. J of Hepatology 48 (2008) 335–352

Natural history of chronic HVB infection with respect to viral load and viral genome sequence evolution Viral load levels Immune Tolerance Chronic Hepatitis Cirrhosis HCC HBV Inactive carrier state Wt HVB Precore mutant Occult infection F Zoulim. Managementof patients with viral hepatitis, Paris, 2007

Incidence de la cirrhose Fattovich G. et al. J of Hepatology 48 (2008) 335–352

Incidence de la décompensation hépatique - Réplication persistante: facteur de décompensation - Clairance AgHBe spontanée ou après trt antiviral réduit le risque de décompensation hépatique et améliore la survie Fattovich G. Sem Liv dis 2003

Incidence du Carcinome hépatocellulaire Incidence CHC /100 person years Inactive carriers Chronic VHB no cirrhosis Compensated cirrhosis 5-year HCC cumulative incidendence East Asia 0.2 1.0 3.2 15% Europe 0.02 0.1 2.2 10% Fattovich G. et al. Gastroenterology 2004

Facteurs liés à une progression plus rapide vers la cirrhose et le développement d’un CHC Facteurs liés au virus Degré de la réplication virale Génotype Présence de la mutation du promoteur core Surinfection par le VHD, VHC , VIH Facteurs liés à l’hote Age avancé Sexe masculin Stade de la fibrose hépatique Réactivation virale récurrente Autres facteurs Consommation d’alcool Aflatoxine Tabac ,Diabète, Obésité

Incidence cumulative de cirrhose Charge virale et incidence de la cirrhose R.E.V.E.A.L. – HBV Study n=3774 .4 P <0.001 37.1% 1.0 x 106 n=627 1.0-9.9x105 n=344 1.0-9.9x104 n=649 300-9.9x103 n=1210 <300 n=944 .3 23.0% Incidence cumulative de cirrhose .2 .1 10.0% 6.3% 5.2% 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Année de suivi Iloeje UH et al. Gastroenterology 2006; 130: 678-686

Charge virale et incidence du CHC p< .001 p< .001 p< .005 Chen et al; JAMA 2006

Conclusion Les données récentes concernant l’histoire naturelle VHB permettent une meilleure prise en charge thérapeutique de l’hépatite B. L’hépatite B constitue une priorité de santé publique. La prévention et le dépistage de cette maladie largement asymptomatique sont essentiels.