Les Anticorps du Diabète J. Timsit - Cochin

Début de l'histoire : GF Bottazzo, Lancet, 1974                                     

Islet Cell Antibodies (ICA) Immunofluorescence indirecte Coupes congelées de pancréas humain de groupe O Opérateur dépendant Titration Workshops de standardisation - unité JDF Soupe d'autoanticorps Structure (s) cytoplasmique (s) Non spécifique des cellules  Excellentes sensibilité, spécificité, valeur prédictive

Antigènes "biochimiquement définis" Décarboxylase de l'acide glutamique : GAD Tyrosine-phosphatase-like : IA-2 Insuline et de nombreux autres …

Signification des anticorps Rôle pathogène ? Marqueurs de la maladie autoimmune ? Marqueurs de la persistance de cellules b ? Marqueurs de risque de diabète de type 1 ?

Autoanticorps: intérêt diagnostique Forme typique de DT1 Diabètes monogéniques Diabète "atypiques"  LADA

Diabetes Autoantibody Standardization Program - 2000 Sensibilité Spécificité ICA (IFI) 81 (44-100) 96 (64-100) Anti-GAD 80 90 Anti-IA-2 58 100 IAA 32 RIA vs ELISA

Classification phénotypique vs physiopathologique Le DT1 est une affection autoimmune Ou Parmi les DT1, certains se caractérisent par la présence de marqueurs d'autoimmunité Il existe des formes de diabète avec marqueurs d'autoimmunité

Persistence à long terme des anticorps 65% + à 10 ans K Savola et al. Diabetologia, 1998

AC et diagnostic différentiel du DT1 Diabètes monogéniques: mutations d’HNF1-a (MODY3) mutations d’ABCC8 MIDD Diabètes "atypiques" diabète africain diabète fulminant

Autoanticorps: valeur prédictive Diabète "de type 2" Diabète gestationnel Apparentés Population générale

ICA et diabète "non insulinodépendant" 201 DNID récents: ICA 9%; BMI plus faible; perte de l’IS Gottsäter et al. Diabetes Care, 1993 233 DNID récents: ICA 35 % chez non Ob; 5% chez Ob Gottsäter et al. Acta Diabetol, 1993 3872 DNID récents: ICA 6%; f(âge et BMI) Turner et al. Lancet, 1997

UKPDS - anticorps et évolution vers l'insulinodépendance R Turner et al. Lancet, 1997

UKPDS - anticorps et évolution vers l'insulinodépendance GF Bottazzo et al. Diabetologia, 2005

Latent Autoimmune Diabetes in the Adult âge au diagnostic > 30/35 ans insulino-indépendance initiale présence d’anticorps (anti-GAD) évolution vers l’insulinodépendance forme distincte du DT1 de l’adulte marqueurs génétiques, cliniques, et métaboliques intermédiaires entre DT1 et DT2

Diabète gestationnel % années IY Järvela et al. Diabetes Care, 2006

Prédiction : fratrie de DT1 N Ac R % 0.8 1 2 25 3 70 P Kumala et al. J Clin Invest, 1998

Prédiction : apparentés du premier degré Test combiné anti-GAD/anti IA-2 forte valeur prédictive faible sensibilité J Dittler et al. Diabetes, 1998

Prédiction du DT1 Contexte clinique (fratrie vs pop. générale, âge) Marqueurs humoraux Allèles de susceptibilité (HLA) Marqueurs métaboliques (pic précoce) Évaluation fine du risque Études d’intervention

Conclusion Recherche d’Ac * légitime, une fois, chez tout patient qui a un diabète Dépistage (prédiction) chez les sujets non diabétiques: demande ou étude clinique * 32.4 euros