Infection et Immunité anti-infectieuse 1

Généralités (1) Lors d’une infection, les manifestations cliniques et biologiques traduisent le rapport de force entre la virulence de l’agent pathogène et la réponse immunitaire de l’hôte Cours IDE - 20 janvier 2012 2 2

Généralités (2) Agents infectieux « saprophytes » « commensaux » peuvent être présents sur la peau et les muqueuses sans pathogénicité « commensaux » Se développent sans manifestation pathologique chez l’hôte « opportunistes » Deviennent pathogènes en cas d’immunodépression Cours IDE - 20 janvier 2012 3 3

Généralités (3) L’agent pathogène est acquis à partir : d’un individu, d’un animal (zoonose) d’un vecteur inactif de l’environnement d’un vecteur vivant (insecte) Communautaire = acquise en ville liée aux soins et transmise d’un patient à l’autre par le personnel soignant ou du matériel Cours IDE - 20 janvier 2012 4 4

Les différents agents infectieux Virus Bactéries Champignons Parasites Agents Transmissibles Non Conventionnels (ATNC) : prions Cours IDE - 20 janvier 2012 5 5

Pouvoir pathogène Variable selon l’espèce animale Variable selon l’agent infectieux : la plupart des agents sont pathogènes ou le deviennent selon les circonstances : mode et site de contamination, richesse de l’inoculum, état immunitaire de l’hôte Cours IDE - 20 janvier 2012 6 6

Agressions permanentes internes et externes : => Mécanismes de résistances non spécifiques et spécifiques (immunité) Cours IDE - 20 janvier 2012 7 7

Résistance non spécifique (1) Protection immédiate, naturelle, spontanée, d ’action rapide et indépendante de l ’agent causal. 1er niveau : défense externe = barrière de la peau et des muqueuses. - Peau = enveloppe constituée de cellules kératinisées (corne) et recouverte d ’un enduit huileux protecteur (sébum). - Muqueuses (respiratoire, digestive, urogénitale) Sécrétion d ’un mucus, parfois munies de poils ou de cils. Cours IDE - 20 janvier 2012 8 8

Résistance non spécifique (2) 2ème niveau : défense interne. Sentinelles et soldats pour défendre l ’organisme. Agents : - Protéines anti microbiennes (Cytokines, système du complément) dans le sang et le liquide interstitiel. - Cellules tueuses naturelles (NK) dans le sang et les organes lymphoïdes (rate, ganglions, moelle rouge). - Cellules phagocytaires : granulocytes neutrophiles, macrophages. Cours IDE - 20 janvier 2012 9 9

Résistance non spécifique (3) Cellules tueuses naturelles ou NK reconnaissent les cellules anormales sans sensibilisation préalable, activation du système immunitaire face à une agression antigénique, lyse des cellules infectées, synthèse de cytokines Cours IDE - 20 janvier 2012 10 10

Résistance non spécifique (4) Granulocytes (Polynucléaires) Neutrophiles Production en 14 jours – durée de vie < 48h. Phagocytose (récepteurs pour les Immunoglobulines) Equipement enzymatique => lyse intracellulaire (ou dans le microenvironnement) Rôle capital dans la défense contre les bactéries => gravité des infections bactériennes chez les neutropéniques Cours IDE - 20 janvier 2012 11 11

Résistance non spécifique (5) Monocytes et macrophages Phagocytose +++ (récepteurs semblables aux PNN) Lyse du microorganisme ingéré après activation par flambée oxydative Cellule présentatrice d’Ag permettant, en association avec les molécules du complexe HLA, l’activation des lymphocytes T déterminant la réponse immunitaire spécifique Cours IDE - 20 janvier 2012 12 12

Résistance non spécifique (6) Plan de bataille : - Fièvre : inhibe la croissance et la division des microorganismes ; favorise l ’activité des phagocytes. - la réaction Inflammatoire : caractérisée par : rougeur, chaleur, œdème et douleur. 3 phases : Cours IDE - 20 janvier 2012 13 13

Résistance non spécifique (7) Vasodilatation et augmentation de la perméabilité capillaire : permet aux moyens de défense d ’arriver sur les lieux ; libération de substances algogènes ; augmentation du débit sanguin et œdème. Déplacement des phagocytes sur les lieux de l ’agression (chimiotactisme) : ingestion et destruction de l ’agresseur. Mort des phagocytes + tissus endommagé = pus. Si le pus n ’est pas détruit et absorbé = abcès Réparation tissulaire après élimination de l ’agresseur = phase de cicatrisation. Cours IDE - 20 janvier 2012 14 14

Résistance non spécifique (8) La réaction inflammatoire : > tend à circonscrire le foyer infectieux et apporte les éléments de défense d’abord des facteurs de résistance non spécifique puis des facteurs de résistance spécifique. > Cette réaction peut être diminuée voir supprimée dans certaines pathologies et par certains traitements (corticothérapie et Anti inflammatoires non stéroïdiens) qui exposent à des infections sévères. Cours IDE - 20 janvier 2012 15 15

Résistance spécifique (1) C ’est l ’Immunité. Non spontanée, retardée, lente, dépendante de l ’agent causal et durable. Basée sur la reconnaissance du soi et du non soi Cours IDE - 20 janvier 2012 16 16

Résistance spécifique (2) Antigènes du complexe majeur d ’histocompatibilité (CMH) antigènes HLA (Humann Leucocyte Antigène) = signaux de reconnaissance (protéiques) Présents à la surface des cellules de l’organisme (sauf hématies). Différents d’un individu à l’autre (sauf vrais jumeaux). Représente notre identité et permet d’identifier le non-soi. Si Antigène non reconnu => réaction de rejet (cf greffe). Cours IDE - 20 janvier 2012 17 17

Résistance spécifique (3) Lymphoytes B et T : Hématopoïèse dans la moelle osseuse rouge (extrémités des os longs, os plats, vertèbres, bassin) Cellules souches pluripotentes Cellules souches Cellules souches myeloïdes lymphoïdes Erythrocytes Plaquettes Lymphocytes B Granulocytes et T Monocytes Cours IDE - 20 janvier 2012 18 18

Résistance spécifique (4) Maturation : Lymphocytes B : dans la moelle Lymphocytes T : dans le thymus (atrophie après la puberté) Lymphocytes B et T reconnaissent spécifiquement un antigène Lymphocytes T se divisent en 2 groupes : T4 (récepteur CD4) et T8 (récepteur CD8) Cours IDE - 20 janvier 2012 19 19

Résistance spécifique (5) Le système lymphatique : Composé de vaisseaux, tissus, moelle rouge et lymphe. La lymphe contient des macrophages, des lymphocytes, du liquide interstitiel, des lipides et des vitamines liposolubles. Les vaisseaux lymphatiques cheminent le long des veines ou des artères avec présence de nœuds (ganglions) ou de réseaux (plexus). Cours IDE - 20 janvier 2012 20 20

Résistance spécifique (6) La lymphe remonte des tissus jusqu’au canal thoracique et lymphatique qui se drainent dans la veine sous-clavière gauche. Autres organes et tissus lymphoïdes : moëlle rouge, thymus, rate, tissus lymphoïdes associés aux muqueuses (amygdales, plaques de Peyer intestinales). Cours IDE - 20 janvier 2012 21 21

Résistance spécifique (7) Immunité (Antigène = Ag ; Anticorps = Ac) Ag non spécifique => système lymphatique => phagocytose par macrophages et lymphocytes B (= cellules présentatrices d’Ag) => fragmentation et présentation au lymphocytes T => déclenchement de la réponse immunitaire. À médiation cellulaire (cellule contre cellule) et à médiation humorale. Cours IDE - 20 janvier 2012 22 22

Résistance spécifique (8) Immunité cellulaire : activation et prolifération des lymphocytes T + présence des cytokines secrétées par les cellules présentatrices d’Ag => formation d’un clone pour combattre spécifiquement l’Ag. Les lymphocytes T8 cytotoxiques activés par les T4 auxilliaires par le biais des cytokines => élimination des Ag « étrangers » notamment tumoraux mais aussi cellules infectées par virus, parasites et champignons. Si cellules cancéreuses échappent au système de surveillance => développement du cancer Cours IDE - 20 janvier 2012 23 23

Résistance spécifique (9) Immunité humorale : Pour les Ag exogène ; en coopération avec les lymphocytes T. Activation et prolifération des lymphocytes B en clones : 1 => plasmocytes => secrétion d’Anticorps spécifiques de l’Ag (= immunoglobulines = Ig). Liaison Ag/Ac et destruction de l’Ag. 2 => production de lymphocytes B mémoire (longue durée de vie) Cours IDE - 20 janvier 2012 24 24

Résistance spécifiques (10) Les Immunoglobulines 5 classes : - IgG : 80 % des anticorps, présents dans le sang, la lymphe et les intestins. Les seules capables de passer la barrière placentaire. - IgA : protection des muqueuses, présents dans la salive, la sueur, les larmes, le mucus, le lait maternel, les secrétions gastro-intestinales. Cours IDE - 20 janvier 2012 25 25

Résistance spécifique (11) - IgM : sang et lymphe. Produits en premiers lors de la présentation de l’Ag. - IgD : récepteurs d’Ag à la surface des lymphocytes B - IgE : rôle dans l’allergie, dans la protection contre les vers et les parasites. Cours IDE - 20 janvier 2012 26 26

Résistance spécifique (12) Les Ac se fixent aux Ag, les neutralisent, les agglutinent et les rendent accessibles aux phagocytes. Cours IDE - 20 janvier 2012 27

Résistance spécifique (13) Phases de l’immunisation : - 1ère rencontre de l’Ag : réponse primaire lente avec apparition d’IgM puis d’IgG. - Nouvelle rencontre : réponse secondaire avec rapidement augmentation du taux d’Ac IgG 10 à 50 fois plus forte par le biais des lymphocytes mémoires. NB : La recherche d’Ig M permet de détecter une primo-infection. 2 dosages nécessaires à 15 j - 3 semaines pour vérifier la cinétique des Ac. Cours IDE - 20 janvier 2012 28 28

Résistance spécifique (14) Principes thérapeutiques : vaccination : l’Ag vaccinal (microorganisme vivant atténué ou tué, fragment antigénique) induit une réponse immunitaire avec secrétion d’Ac protecteurs. Les rappels amplifient la réponse immunitaire. sérothérapie : injection d’Ac protecteurs humains ou animaux prêts à l’emploi. Exemple : sérum anti-tétanique. Cours IDE - 20 janvier 2012 29 29

Résistance spécifique (15) Cytokines : les Interférons, TNF, Interleukines. Glycoproteines solubles permettant la coopération des cellules immunitaires. Blocage de la réplication virale (Interférons, TNF). Anticorps monoclonaux. Cours IDE - 20 janvier 2012 30 30