Carcinome Hépatocellulaire Sans Cirrhose Valérie Paradis Sce Anatomie Pathologique, Beaujon Inserm U773 CRB3 Bichat Beaujon

Foie Normal Hépatopathie chronique SANS cirrhose CHC Sans Cirrhose Foie Normal Hépatopathie chronique SANS cirrhose

CHC & Foie Normal

CHC FIBRO-LAMELLAIRE

CHC Fibro-lamellaire Entité ancienne, rare (0.5 – 2%) Sujet jeune 10-35 ans H = F Sans distribution géographique ou ethnique particulière Symptomatologie clinique peu spécifique Douleur, fatigue, asthénie, hépatomégalie… Syndrome de masse, obstruction biliaire AFP normale (90%) Edmonson 1956 J Dis Child

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La définition du CHC fibro-lamellaire est morphologique

Un CHC Particulier Tumeur agressive Métastases ganglionnaires (70%), péritonéales, envahissement vasculaire (40%), rupture capsulaire Récidive fréquente (extra-hépatique +++) Meilleur pronostic que l’ensemble des CHC Survie à 5 ans variable: 15-76% (résécabilité) Foie sain, Sujet jeune Discordances (Séries limitées, hétérogènes)

CHC «Conventionnel» avec Composante Fibro-lamellaire 40 patients, âge médian 22 ans (9-65)

10 patients avec CHC « mixte », Foie NT peu modifié, Récidive (7/10)

CHC & Foie Normal

Transformation Maligne d’un Adénome Hépatocellulaire Evénement rare d’une tumeur rare Auteur Année Nb patients Adénomes dégénérés % Dokmak S 2009, Gastroenterology 122 10 8% Bioulac Sage P 2009, Hepatology 128 6 5% Deneve JL 2009, Ann Surg Oncol 124 5 4% Zucman J 2006, Hepatology 96 6% TOTAL 470 27

Adénomes Hépatocellulaires Tumeurs bénignes ♀ jeunes, Contraception orale Foie sain Transformation maligne Taille (> 5 cm) Sous-type AHC Activés β-caténine Télangiectasiques Aggressive stratetygy that leads to remove almost all adenomas Dokmak S et al Gastroenterology 2009, Bioulac-Sage Hepatology 2009

Incidence Transformation Maligne Beaujon 1993 – 2008, 218 patients Femme 4 % Homme 47 % Avec CHC Avec CHC 16

Sexe Masculin : Un FDR de Transformation Maligne Série chirurgicale (25 patients, 17 hommes) Facteurs de risque dans 65% des cas (11/17) Androgènes (3) Séroconversion VHB (1) Syndrome métabolique (5), Diabète (6) Sous-type Adénomes Activés β-caténine (82%, 14) Télangiectasiques (10), Atypies cyto-nucléaires (3)

Caractéristiques CHC / Adénome Différenciation tumorale Bien différencié (22, 87%) Invasion Vasculaire (3, 12%) AH 15, 18 et 19 cm

Mode de Transformation Maligne Macroscopique (7 cases, 28%) Microscopique (18 cases, 72%) Glypican-3 Glypican-3

Micro-foyers tumoraux multiples disséminés, 16/17 H GPC-3 Micro-foyers tumoraux multiples disséminés, 16/17 H

Le Foie Non Tumoral Normal (11, 44%) Stéatofibrose (8, 32%, dont 7 H) Stéatose (2), NASH (3) Stéatofibrose (3) 2 stade 1, 2 stade 2 Lésions vasculaires (2) HNR, VPO Adénomatose hépatique (2) Micro-foyers stéatosiques

CHC sur Hépatopathie CHRONIQUE Sans CIRRHOsE

Cancérogenèse hépatique Foie normal Cirrhose CHC

Etiologies Multiples Virales Toxiques Surcharges Auto-immunes VHC, VHB Toxiques Alcool, … Surcharges Hémochromatoses,… Auto-immunes Syndrome Métabolique Incidence 

Syndrome Métabolique Présence d’au – 3 FDR « NAFLD » Obésité centrale Hypertension Hypertriglycéridémie HDL-cholestérol bas Hyperglycémie « NAFLD » Obésité et Diabète FDR de CHC Sd défini par la présence de 5 facteurs On peut parler de sm qd au moins 3 Calle EE et al NEJM 2003, Larsson SC et al British J Cancer 2007, El-Serag HB Gastroenterology 2004

CHC associé au SM 31 patients CHC Age moyen 67 ans, 30 H / 1 F IMC 30 [IMC >25 (81%)], Diabète (77%) CHC Découverte fortuite (55%) Taille moy 8.8 + 6 cm, Unique (78%) CHC bien différencié (65.5%) Invasion vasculaire (45%), satellite nodules (35.5%) Paradis V et al Hepatology 2009

Foie Non Tumoral p<0.001 p<0.001 Paradis V et al Hepatology 2009

Série chirugicale rétrospective CHC (807) Kawada N et al J Gastroenterol 2009 Série chirugicale rétrospective CHC (807) 566 HCV+ (70%), 126 HBV+ (16%), 24 HBC+/HBV+ (3%), 91 – (11%) 8 NASH (1%) 75% (6/8) sans cirrhose vs 55% (255/566) HCV+

Groupe 1 (F>3) CHC modérément différencié sur cirrhose

Groupe 2 (F<2): CHC bien différencié sur foie stéatosique

Pronostic Série 40 patients Morbidité post-opératoire: 48% Complications sévères (28%), Influencées par l’âge Mortalité post-opératoire (3 mois): 13% Age, Cirrhose ou NASH (stéatose > 50%) Récidive tumorale :40% (suivi moyen 33 mois) Survie globale 87% (1 an), 79% (3) & 70% (5)

Conclusions CHC Sans Cirrhose Foie sain CHC fibro-lamellaire Entité particulière (Pathologie pédiatrique) Transformation maligne d’un adénome hépatocellulaire Taille (> 5cm), Sous-type (activé β-caténine) Sujet masculin Associé au syndrome métabolique (Foie pas « très sain »)

Conclusions CHC Sans Cirrhose Hépatopathie chronique NON cirrhotique VHB Syndrome métabolique 2/3 sans fibrose extensive Tumeurs bien différenciées « Bon Pronostic » Sélection (facteurs de co-morbidité) ± Préparation patients (Aspect foie NT et Etendue résection)

Merci de votre attention